miR-146a-5p通过调控TRAF6表达影响滋养细胞生物学行为*

陈芳荣， 郑林媚， 吴栋才， 龚护民

海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)产科，海口 570311

子痫前期(preeclampsia，PE)是妊娠20周后出现的以高血压合并多脏器功能异常为主要表现的系统性疾病，在全球范围内发病率在5 %～10 %[1]。子痫前期是导致产科死亡的四大原因之一，严重影响母儿健康，是孕产妇、胎儿及新生儿死亡的重要原因。

尽管子痫前期的确切机制仍然未知，但越来越多的证据表明，子痫前期的主要病理原因是胎盘功能障碍，与内皮损伤和滋养细胞侵袭不足有关[2]。因此研究滋养细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制可以为子痫前期的诊疗提供新的思路。

多数学者认为子痫前期滋养细胞侵袭能力的改变与绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblast cells，EVT)的行为改变有关。绒毛外滋养细胞之所以具有强大的侵袭功能，和它分泌的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)有关，MMPs主要功能为通过降解和塑造细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，侵入子宫蜕膜的细胞外基质，整合到子宫肌层螺旋动脉壁内，调节滋养细胞的侵袭、迁移功能。而肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor associated factor 6，TRAF6)可通过NF-κB和MAPK等多种通路影响MMPs[3]。

微小核糖核酸(miRNAs)是一类长度约为19～25 nt的单链非编码小分子RNA，广泛存在于动植物中，能在转录后水平上调节靶向基因的表达。miR-146a-5p是目前被研究得比较多的一种miRNA，它是最早被发现参与天然免疫的调控因子。通过生物信息学软件targetscan预测发现TRAF6也是miR-146a-5p的潜在靶基因。Hu等[4]研究发现，宫颈癌细胞中的miR-146a-5p通过抑制白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)和TRAF6来增强肿瘤细胞的生存能力。……