4-PBA对大鼠肺动脉高压的作用及药理机制

王欣月，孙文锦

(内蒙古医科大学附属医院急诊科, 内蒙古自治区 呼和浩特 010110)

肺动脉高压是由于肺动脉压增加超过一定阈值而出现的一种血流动力学和病理生理状况，严重时导致右心衰竭。肺动脉高压早期可无任何症状，随着病情发展可能会出现呼吸困难、疲劳、乏力、心绞痛或咯血等症状[1-2]。α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是肌成纤维细胞活化的标记，与组织纤维化密切相关；Bcl-2基因家族按功能分为抑制和促进凋亡基因，其中Bcl-2和Bax被认为是抑制和促进细胞凋亡最重要的两个调控基因。4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid，4-PBA)是一种具分子伴侣活性的短链脂肪酸，可通过稳定蛋白构象，改善内质网折叠能力从而减轻内质网应激造成的损伤，但是4-PBA对大鼠肺动脉高压是否具有保护作用尚不清楚。本研究通过建立大鼠肺动脉高压模型，探讨4-PBA对大鼠肺动脉高压的作用及机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

选取SD大鼠60只，10周龄，体重质量180～200 g，购自第三军医大学动物中心，许可证号：SCXK(渝)2007-0003；饲养室温(22～25) ℃，湿度35%～50%，自由摄食及饮水，适应性喂养1周后进行试验，将大鼠随机分为4组：对照组、模型组、250 mg/kg 4-PBA组和500 mg/kg 4-PBA组，每组15只，其中模型组试验期间自发性死亡3只，其余组无死亡。

1.2 实验方法

1.2.1 大鼠肺动脉高压模型建立 肺动脉高压大鼠模型制备通过腹腔注射野百合碱60 mg/kg建立。对照组和模型组给予等量生理盐水，4-PBA干预组分别给予250 mg/kg或500 mg/kg 4-PBA，灌胃，连续4周。

1.2.2 血流动力学指标检测 实验4周后，称重，然后将4组大鼠通过乌拉坦麻醉，通过右颈外静脉将微型导管插入右心室及肺动脉，压力传感器连接在导管另一端，记录右心室收缩压(RVSP)，平均肺动脉压(mPAP)，肺动脉收缩压(PASP)。……