舒芬太尼后处理通过ERK1/2介导的p70S6K信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

闻 颖，吴巧玲，刘国利

(1.锦州医科大学研究生学院，辽宁 锦州 121000；2.锦州医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁 锦州 121000)

心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI)是指由缺血和恢复进入先前缺血组织的血流引起的对心肌的损伤。再灌注后，心肌超微结构、功能、代谢和电生理特征进一步受损，出现血压突然下降、心率下降甚至猝死[1-2]。 MIRI可对心肌细胞造成不可逆的损伤，并降低细胞活性。 目前公认MIRI的主要机制包括释放过量的钙、释放炎症因子和细胞凋亡[3]。已有研究[4-8]证实：MIRI诱导细胞凋亡是急性MIRI的主要形式。目前，已经鉴定出3种调节细胞凋亡的信号转导途径，包括线粒体途径、死亡受体途径和内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)途径[9]。

促活化激酶信号级联途径包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)和细胞外信号激酶1/2(extracellular-signal regulated kinase，ERK1/2)，在缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury，I/R)过程中该途径被激活，可以保护心脏免受再灌注损伤[10]。p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K) 是一种属于环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶家族的激酶[11]，在多种细胞过程中发挥重要作用，包括蛋白质合成、mRNA加工、葡萄糖稳态、细胞生长和存活[12]。p70S6K 作为ERK信号通路的下游靶点，控制着翻译元件的生物合成，参与蛋白质合成[13]。

舒芬太尼(sufentanil，Sufen)是一种特异性的μ-阿片受体激动剂，具有强大的脂溶性和对人体血浆蛋白的高附着率，具有强大的镇痛作用，常用于心脏手术患者。研究[14]显示:舒芬太尼在I/R心肌损害中发挥重要作用，但是目前有关ERK1/2介导的p70S6K 信号通路对大鼠I/R的保护机制研究较少。本研究通过构建大鼠MIRI模型，探讨舒芬太尼对大鼠MIRI的保护作用机制，为临床应用舒芬太尼提供理论依据。……