Sirt1通过HNF-1α/FXR-1通路调控脓毒症肝损伤的动物研究

王秋云，陈 影，赵 冰，孙思磊，杨之涛，毛恩强，陈尔真

（上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科，上海 200025）

脓毒症是指因感染细菌和病毒等微生物引起的宿主反应失调，其可导致危及生命的器官功能障碍[1]。脓毒症是危重症医学面临的重要临床问题，早期识别和处理可改善脓毒症患者的预后[2-3]。尽管国内外指南均对脓毒症的诊断和治疗有相应的推荐，包括早期的液体复苏和循环管理、早期合适的抗菌药物、感染源控制及器官支持等措施，脓毒症及其引发的相关并发症的死亡率仍然很高[1,4-5]。

肝脏是机体新陈代谢的重要器官，具有多种代谢功能，也是参与炎症反应的重要免疫器官。在肠源性脓毒症中，早期的肝脏损伤，即发病24～48 h内出现总胆红素水平大于2 mg/dL（33 μmol/L），发生率高达30%[6]。肝脏损伤在危重病序贯器官衰竭评分中占有举足轻重的地位[5]。肝脏是炎症反应失控的主要靶标，肝功能障碍和衰竭是脓毒症疾病患者死亡的主要原因。国内一项多中心临床研究表明，危重患者在早期出现肝功能衰竭，其病死率高达61.3%[7]。另一项研究表明，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）能激活肝巨噬细胞而诱导肝脏炎症，最终导致肝功能衰竭。Huang等[8]报道，法尼酯X受体1（farnesoid X receptor-1，FXR-1）介导胆汁酸能够促进大鼠肝脏的再生。

沉默信息调节因子1（Sirtuin 1，Sirt1）是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰酶。作为哺乳动物中关键的代谢及能量传感器，Sirt1控制肝代谢的调控网络，并具有抗炎症作用。Sirt1在脓毒症肝损伤中发挥重要功能，通过调控多种靶标维持细胞内稳态，保护细胞免受氧化和遗传等毒性损害，具有保护细胞免受炎症损伤和死亡等重要功能。……