环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究

张艳霞，陈泉金，宋洪涛 （中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院药学科，福建 福州 350025）

环孢素（cyclosporine A, CsA）是肾移植术后三联免疫抑制方案中的基础用药之一。环孢素个体差异大、治疗窗窄，静脉给药虽能更快达到目标浓度，但也更容易使血药浓度偏离治疗窗。研究表明，环孢素血药浓度的个体间差异受患者生理、病理、遗传等因素的影响[1]，尤其是与其体内过程相关的基因多态性，如CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1（C1236T、G2677T/A、C3435T）、POR*28、PXR（ C5705T、 C39823T） 和 NFKB1-94 ins/del ATTG 等。然而，目前如何根据基因型调整用药尚不明确，且针对环孢素注射液基因多态性的研究尚未见报道。因此，探究基因多态性对环孢素注射液血药浓度的影响，尝试建立以基因多态性为基础的个体化给药方案对优化临床用药具有一定的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

回顾性收集了某三甲医院泌尿外科收住的行肾移植术的患者144 例。纳入标准：①患者年龄≥18 岁；②住院期间使用环孢素注射液联合霉酚酸类药物和糖皮质激素。排除标准：①严重肝功能不全者（ALT 或AST 值≥3 倍正常上限）；②无法获取病案资料的患者；③同时服用显著影响环孢素血药浓度的药物，如氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑及地尔硫䓬。

1.2 全血谷浓度测定

环孢素注射液连续多次给药后应用酶增强免疫分析法（EMIT）测定全血谷浓度，取稳态时的浓度作为最终的谷浓度（C0）。将剂量以体表面积进行校正，计算剂量校正谷浓度（C0/D′），即环孢素血药谷浓度/剂量×体表面积。

1.3 基因分型

采用离心柱型全血DNA 快速提取试剂盒提取全血样本中的基因组DNA，获得DNA 样本浓度为10～60 ng/ml。……