鸡豆黄素A抑制血管紧张素Ⅱ诱导的小胶质细胞活化及其机制的研究

韩俊辉，杨 丽，俞益桂，薛海霞，吴文宁，李维祖，尹艳艳

(安徽医科大学基础医学院药理学教研室,合肥 安徽 230032)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种以中老年人为主体的神经退行性疾病，其病理学特征为黑质致密部(substantia nigra pars compacta，SNpc)多巴胺(dopamine，DA)能神经元的凋亡和丧失[1]。迄今为止该疾病的发病机制尚不明确，在临床上没有可靠有效的治疗方法。研究表明：肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)可以通过血管紧张素1受体(angiotensin type 1 receptor，AT1R)在神经炎症、氧化应激和多巴胺能变性的发展中发挥重要作用[2]。不同的致病因素如衰老、神经毒素、促炎因子都可以导致RAS的激活，局部或旁分泌的RAS是尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate，NADPH)氧化酶的激活剂，并且参与氧化应激和炎症反应。这提示血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)诱导小胶质细胞活化介导的神经炎症与PD的病程有密切的关系。

鸡豆黄素A(biochaninA，Bioch A)是异黄酮类植物雌激素，具有抗高血压[3]、抗细胞凋亡[4]，对AD小鼠模型具有保护作用[5]。课题组前期研究结果发现，Bioch A能抑制LPS诱导的BV2活化，主要是通过抑制氧化应激，减少炎症因子的释放。但是，关于鸡豆黄素A抑制小胶质细胞活化的机制尚未完全明确，本研究通过建立AngⅡ诱导小胶质细胞活化的体外模型，观察Bioch A抑制AngⅡ诱导小胶质细胞活化的机制。

1 材料

1.1 细胞株小鼠小胶质细胞(BV2)株(来自于中国医学科学院协和医科大学基础细胞中心细胞室)。

1.2 药品与试剂DMEM培养基：美国Gibco公司；胎牛血清(FBS)：杭州四季青公司；二甲基亚砜(DMSO)、噻唑蓝(MTT)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、鸡豆黄素A(Bioch A)、过硫酸铵(AP)：美国Sigma公司；磷酸盐缓冲液(PBS)：北京中杉金桥生物技术有限公司；……