表观遗传修饰调控微小RNA表达在肺癌中的研究进展

胡锡麟 田凯华

1 前言

肺癌是全世界癌症引起死亡中最常见的一种，5年生存率仅为18%。其中80%的肺癌患者由于诊断较晚而无法进行手术。在美国，每年大约有22万人被诊断为肺癌和支气管癌，主要诱因是吸烟[1]。近年来，第二代测序技术的进步与发展使我们在理解肺癌发展的分子机制方面取得了巨大进展。表观遗传模式可以在不改变DNA序列的前提下改变可见表型[2]，同时参与对基因表达的调控和维持基因组的稳定性[3,4]，因此在肺癌的发展中起着关键作用。这些机制不仅调控蛋白质编码基因，而且影响蛋白质非编码基因[2]。微小RNAs（microRNAs, miRNAs）是由发夹结构产生的小的非编码RNA。生物信息学技术的发展与成熟促使着miRNA研究的进展，其在表观遗传调控、肺癌细胞生长周期的调控、细胞分化与凋亡等方面的作用正在被揭示[5-7]。表观遗传学调控着miRNA表达，而miRNA的异常表达可以诱导肺癌的发生、发展、侵袭、转移。这促使了人们寻找和评估这些分子，以用于癌症的诊断和治疗。本综述将对表观遗传学机制和miRNA之间的关系和在肺癌中的作用进行综述。

2 表观遗传学与肺癌

遗传和表观遗传改变的结合，引起基因表达和功能的失调，可能是癌症发生的重要原因之一[8]。因此，表观遗传模式的改变以及遗传异常可以使我们对肿瘤的发生有一个更好的了解。癌症中最著名的表观遗传调控是启动子区域CpG岛的异常甲基化以及组蛋白修饰中的去乙酰化/甲基化改变[8]。

DNA甲基化通常是甲基与CpG岛的胞嘧啶残基和5-甲基胞嘧啶结合[9]。……