4号染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前遗传学诊断及临床特征

李娇 丁丽娜 林彭思远

(1.广西壮族自治区妇幼保健院 优生遗传科， 广西 南宁 530003； 2.广州医科大学附属第三医院 产前诊断科，广州 广东 510010；3.长沙市妇幼保健院 遗传优生科，湖南 长沙410007)

4号染色体属于B组的亚中着丝粒染色体，全长共约191Mb，含154 276个碱基，包含1347个基因，其中OMIM基因约618个，致病性OMIM基因约176个(https:∥decipher.sanger.ac.uk)。除完全型4号染色体三体和嵌合型4号染色体三体外，4p16.3微缺失可导致Wolf-Hirschhorn综合征(OMIM#194190)。因4号染色体上没有明确的与疾病相关的印记基因，具有表型的4号染色体单亲二体(uniparental disomy，UPD)患者绝大多数是由于隐性基因暴露而导致相应的单基因疾病。本综述汇总既往的文献报道，对完全型4号染色体三体、嵌合型4号染色体三体、4号染色体单亲二体的产生机制、发生率、临床特征、治疗与预后、再发风险评估等进行总结，以期对4号染色体产前遗传学诊断和遗传咨询提供帮助。

1 完全型4号染色体三体

1.1 产生机制及发生率 完全型4号染色体三体主要是由于配子形成过程中染色体减数分裂错误造成的[1]，可能是同源染色体不分离或姐妹染色单体不分离所致，其发生率可能与母亲高龄妊娠相关，但不会随母亲年龄的增加而显著增加。完全型4号染色体三体在染色体异常所致的妊娠丢失达3%[2]，目前尚未见活产病例报道。

1.2 临床特征 完全型4号染色体三体是一种致死性染色体异常，多在胚胎形成时期发生流产，因此几乎只存在于妊娠早期自然流产的标本中[3,4]。Choi等[5]分析了250例流产胚胎的染色体核型发现染色体异常数为138例，其中有3例为4号染色体三体，占染色体异常总数的2.2%(3/138)，流产孕周均发生在妊娠10周前。……