气体信号分子硫化氢下调CTGF途径在改善小鼠酒精性肾间质纤维化中的应用

张爱民，刘佳丽，向长铁，刘茂军，吴 倩，陈 坚，聂连桂，张晶晶，杨 军

(南华大学附属第一医院心内科，湖南 衡阳 421001)

在酒文化历史悠久的中国，随着社会发展、经济水平的提高，新型行业的崛起，饮酒已成为聚会、应酬不可或缺的一部分。过量饮酒会导致多脏器功能损害，现已成为当今世界范围内的重要公共卫生问题之一[1]。肝脏作为乙醇代谢及易受损伤的主要器官之一，其相关机制已有较深入探索[2-4]，而随着对酒精性相关疾病研究的深入，肾脏作为仅次于肝脏的乙醇排泄器官，发现乙醇对肾脏也有明显损伤作用，但相关研究尚少见报道。肾间质纤维化是指各种原发性、继发性肾损害发展至终末期的共同通路[5-7]，抑制肾纤维化的发展有助于延缓肾功能减退。酒精性肾损伤作为肾间质纤维化原因之一，探讨酒精性肾损伤所致肾间质纤维化相关作用机制对延缓肾间质纤维化的进展和指导治疗具有重要意义。MMPs/TIMPs失调是引起肾间质纤维化细胞外基质集聚的重要调控机制[8]。结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)也被认为是导致胶原重构的一个重要介质，其异常表达在肾间质纤维化进程中也起着至关重要作用[9]。目前已有研究表明，H2S能延缓慢性肾脏病发展，参与肝、肾、心等多器官纤维化，但对酒精性肾间质纤维化的作用机制尚缺乏足够的研究[10-11]。因此，本实验拟通过饮用乙醇水溶液建立慢性酒精性肾损害小鼠模型，观察H2S对小鼠酒精性肾间质纤维化及MMP-8、TIMP-1与CTGF蛋白表达水平的影响以及在酒精性肾间质纤维化的潜在治疗及机制。……