两种检测HBV RNA方法在核苷(酸)类似物经治和初治慢性乙型肝炎患者中的相关性和一致性评价

王雪刚 张新枝 杨澍 甘苏琴 刘诗 郝坤艳 周彬 于乐成

近年来，随着乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)抗病毒药物，主要是核苷(酸)类似物(Nucleoside/nucleotide Analogues, NAs)的广泛使用，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者的病毒复制及肝脏炎症均得到了很好的控制[1-2]。在丙氨酸氨基转移酶(ALT)等肝生化指标持续正常、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)下降不明显、HBV DNA和HBeAg检测不出的情况下，如何更精准地监测患者病毒复制情况和选择合理的停药时机，是目前临床实践中常见的问题[3]。随着这些新问题的提出，HBV RNA作为新的可能反映肝细胞内HBV cccDNA水平的血清学指标，近年来迅速成为临床和相关基础研究人员关注的一个热点。

HBV是一种DNA病毒，近年来一直以血清HBV DNA水平作为反映患者病毒复制水平的指标。血清HBV RNA的检测早在1994年就有文献报道，研究者利用PCR和RT-PCR可以同时从HBV相关肝癌和CHB患者血清检测到HBV DNA和HBV RNA[4-5]。由于当时对HBV RNA临床意义的认知不如HBV DNA和HBsAg明确，所以在相当长的时间里未得到临床医生和科研工作者应有的重视。2015年以来，研究者们发现在HBV DNA获得持续抑制的患者中，仍然能检测到血清HBV RNA，其存在的意义和价值立即引起了临床医生和研究者的极大兴趣[6-8]。

随着对血清HBV RNA临床应用的关注，许多检测HBV RNA的方法和试剂盒也应运而生。我们对比了文献报道中常用的“互补DNA末端快速扩增法”(rapid amplication of complimentary DNA-ends，RACE)和一种Sansure国产试剂盒检测CHB患者血清HBV RNA的效能，采样两种方法对治疗和未治疗患者血清中的HBV RNA水平检测值进行了评价，以期探讨不同检测方法在临床应用中的一致性和可替代性。……