ARHGAP4通过调控HK2表达促进肝癌细胞生长的研究

欧阳晓春，邹叶青，李玉梅，丁小兵

1.中国人民解放军联勤保障部队第908 医院神经内科，江西 南昌 330006；2.南昌大学第二附属医院江西省重点分子实验室，江西 南昌 330006；3.井冈山大学医学部，江西 吉安 343000

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上较为常见的肿瘤之一，在中国，其发病率一直居高不下［1-2］。尽管近年来医学临床检验技术及HCC治疗方法取得了巨大进展，然而HCC患者的5年生存率却一直徘徊不前，很多根治性HCC切除术后复发率依旧很高［3］，究其原因主要是HCC细胞生长迅速，易发生转移［4］，因此，探索HCC细胞生长迅速的机制对于HCC的治疗尤为重要。

Rho GTP酶活化蛋白4（Rho GTPase activating protein 4，ARHGAP4）属于Rho家族蛋白的负调节因子，它可以水解将GTP纳入非活跃GDP并进行负调控［5］。有研究［6］报道，ARHGAP4通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）信号通路调节胰腺癌代谢并进一步促进胰腺癌的生长，另外有研究［7-9］也证实了ARHGAP4在头部和颈部鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌的表达情况，然而在HCC细胞中ARHGAP4的表达及其是否影响HCC生长的情况并不清楚。

糖代谢异常是肿瘤细胞的一个重要特征，赋予肿瘤特异增殖和迁移的能力，糖酵解为细胞提供充足的能量，可显著增强肿瘤细胞对缺血及缺氧的耐受性，能够避免由于氧化磷酸化受抑制而导致细胞的凋亡［10-11］。有研究［12-14］证实，肿瘤细胞中糖酵解增强与糖酵解限速酶活性增强有关，己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）作为糖酵解过程中的限速酶，在肿瘤的生长过程中发挥着重要作用，HK2在结肠癌、膀胱癌和多形性胶质母细胞瘤中的表达量均明显升高，且与肿瘤的恶性程度成正比，同时过表达HK2能明显促进肿瘤细胞的增殖、耐药和体内肿瘤的生长。……