新型吲哚衍生物的合成研究＊

史哲毅，刘雨馨，陈冬梅

（南京医科大学康达学院，江苏 连云港 222000）

吲哚类化合物广泛存在于自然界中，由于其独特的化学结构与生物活性，其合成一直受到化学家的关注，众多的吲哚化合物通过从自然界中提取或者被合成，推动了吲哚化学的发展。如今随着社会的发展，食品卫生、化学化工、人体健康、环境保护等这些方面越来越扩大了对吲哚衍生物的需求，开发降低全球微生物感染死亡率、副作用小的药物，研制出具有防污性能的环境保护材料等成为了一大热门趋势，因此，了解和探索兼具简单、绿色、高效的新型吲哚衍生物的合成方法显得尤为重要。

1 新型吲哚衍生物合成概述

1.1 2，3－二取代吲哚衍生物

2019 年，吴玉芹等[1]将1 当量的底物、1.1 倍当量溴苯衍生物，将3%当量Pd（OAc）2及6%当量PPh3联合作为催化剂，加入2 倍当量的添加剂正三丁胺，用DMF 为反应溶剂，在120 ℃条件下反应10 h，产率可达89%。其产物2，3-二取代吲哚及其衍生物是一类重要的杂环化合物和化工产品中间体，由于它性质独特，使得在医药、农药等领域中具有广泛的应用，很多药物都以2，3-二取代吲哚为基础，比如吲哚美辛（又称消炎痛），为一非甾体抗炎药，用于临床己有50 多年。

2，3-二取代吲哚的合成如图1 所示。

图1 2，3-二取代吲哚的合成

1.2 β-环糊精介导的吲哚衍生物的合成：靛红与2-氨基苯胺在水中的超分子催化反应

2018 年，SHIVHARE 等[2]首次在水中（中性条件下）进行仿生催化，实验以15 mol%的β-环糊精为催化剂（用水作为溶剂时β-环糊精有较好的溶解度），将反应温度设定在60 ℃，使用的靛红和的邻苯二甲胺进行吲哚衍生物的合成，产率可达90%。

吲哚并[2，3-b]喹喔啉的合成如图2 所示。

图2 吲哚并[2，3-b]喹喔啉的合成

其中所使用的β-环糊精有易于获取、水溶性、低毒性和多功能性等特点，在作为催化剂时，是一种可回收、可重复使用的超分子物质，为6H-吲哚并[2，3-b]喹喔啉的合成提供了一种可持续的绿色方案。

1.3 C3-磷酸化的吲哚衍生物

2018 年，CHEN 等[3]设计了一种在室温下，以2-吲哚甲醇和二苯基膦氧为原料，4-甲基苯磺酸水合物（TsOH·H2O）为催化剂，发现当CH3NO2作溶剂时能够在产率和时间方面达到最佳，即在15 min 内得到93%产率的C3-磷酸吲哚。C3-磷酸化吲哚的合成如图3 所示。该产物已被证明是体外抗HIV-1 的良好抑制剂。另外，在反应过程中TsOH·H2O 发生了高度区域选择性的苄基磷酸化反应，从而以较高的产率获得了苄基位点磷酸化的吲哚，同时，它也是一种廉价且易于处理的催化剂，并显示出较宽的底物范围。

图3 C3-磷酸化吲哚的合成

1.4 3-（1-（噻吩-2-）-1，2，3，6-四氢吡啶-4-）-1H-吲哚

2019 年，KONDE 等[4]在文献中指出：在甲醇和氢氧化钾的存在下，以吲哚和N-取代-4-哌啶酮为原料，在密封的小瓶中加热，控制温度为75 ℃，可以得到产物3-（1-（噻吩-2-）-1，2，3，6-四氢吡啶-4-）-1H-吲哚，3-取代吲哚的合成如图4 所示。

图4 3-取代吲哚的合成

采用该方法优于在酸性条件下进行反应，通过一步即可获得高纯度的化合物。所得产物与抗抑郁和促认知活性有关，作为一种多靶点化合物，它有助于更好地治疗精神分裂症。

2 总结与前景展望

吲哚及其衍生物具有某些生物活性，其合成方法很多，当这类物质被应用于人体或环境中时，相比于其他物质，往往表现出更高的活性、安全性和更低的风险、副作用，而且对环境相对友好，有潜力替代目前在医药、食品、环保等行业所使用的主流产品，可带来更高的效益。新剂型吲哚衍生物的特性将为其实际应用提供基础，不同品类的开发和合成方式的改进可以最大程度地发挥其实际价值。