直肠癌组织中SMYD3的表达及临床意义

李冰涛 刘现立

1河南科技大学临床医学院，河南科技大学第一附属医院，洛阳471003；2河南科技大学第一附属医院胃肠外科，洛阳471003

0 引言

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是一种高发的消化道恶性肿瘤。在我国，CRC的发病率位居所有恶性肿瘤中的第3位，仅次于肺癌和胃癌，其死亡率位居恶性肿瘤死亡率的第5位[1]。早期CRC患者难以被有效发现，约有25%的CRC患者在确诊时已经发生了癌细胞转移[2]。癌细胞扩散与转移对患者的预后有重要影响，随着癌细胞的增殖、浸润与扩散，肿瘤恶性程度不断加深，治愈难度加大，且预后较差[3]。目前，手术切除仍然是CRC的主要治疗手段[4]，但手术联合放疗、化疗的临床效果仍不理想[5]。其中，奥沙利铂、卡培他滨、5-FU等化疗药物副反应较大，患者治疗后的中位生存期（median survival time，MST）不足 2 年[6]。

目前，CRC的发病机制尚不完全明确，因此探究其发生与发展的机制，寻找新的治疗途径来抑制癌细胞的生长与转移，对提高CRC患者的总体治疗效果及预后生存期有十分重要的意义。近年来，靶向药物在肿瘤治疗方面日益发挥作用。CRC的靶向治疗主要以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）为主要靶点[7]，相关药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗[8-10]。但是，对于存在EGFR高表达的CRC患者，这些单克隆抗体药物的有效率仅为20%左右，且容易产生耐药性[11]。因此，为了提高CRC的靶向治疗效果，需要寻找新的治疗靶点。

组蛋白甲基化转移酶3（SET and MYND domaincontaining protein 3，SMYD3）是一种具有赖氨酸甲基转移酶功能的蛋白[12]，其结构包括SET结构域、MYND结构域、SET-I结构域、post-SET结构域、C-末端结构域（C-terminal domain，CTD）。……