异烟肼在有机溶剂中溶解度测定及晶习研究

陈 建,张 宇,欧阳金波,韩方泽

(东华理工大学化学生物与材料科学学院,南昌 330013)

异烟肼(C6H7N3O,CAS: 54-85-3)是一种抗结核杆菌药,用于治疗肺结核、皮肤结核等,其分子结构式如图1 所示[1-3]。 目前异烟肼都是采用合成法制备[4],但是得到的产品纯度不高。 为了提高产品纯度,可以通过结晶或者重结晶法进行提纯分离。溶液结晶法是一种制备药物晶体的手段,可以有效控制晶体产品的纯度、粒度和晶习等[5-7]。 确定合适的结晶溶剂以及获取相应的溶解度数据是溶液结晶工艺开发的必要工作[8-10],但是目前关于异烟肼溶解度及其溶解热力学数据的文献较少[11-13],所以仍需对其溶解及热力学方面进行系统研究。

图1 异烟肼分子结构Fig.1 Molecular structure of isoniazid

对于药品来说,合理地控制晶体的生长以得到所需要的晶体形貌(也称之为晶习),不仅能够提高有效成份的含量,而且能使产品具备适宜的溶解速率,这在实际应用时非常重要[14-16]。 晶习是晶体的内部结构和形成时物理化学条件的综合反映,它不仅取决于晶体的点阵结构和晶体的热力学性质,而且还受到晶体生长动力学以及热量和质量传递等过程的影响[17-18]。 良好的晶习能使产品的分离、洗涤、包装、运输和贮藏得到不同程度的改善。 所以,晶习的研究对异烟肼的生产及产品的性质有着极为重要的影响。 但是目前并没有相关文献报道异烟肼晶习的研究。

为了系统地研究异烟肼的结晶过程,本研究首先测量了异烟肼在不同溶剂中的溶解度。……