β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白对肺癌化疗患者早期肾损害的研究

万冬冬，陈大同通讯作者，沈健美

（海门人民医院，江苏 海门 226100）

0 引言

肺癌现已成为全世界最常见的恶性肿瘤，其发病率、首位癌症患者的死亡原因。因癌细胞有较强的繁殖能力、生长失控等特点，临床上主要治疗方式以化疗为主，杀死肿瘤细胞，防止发生复发和转移[1]。但是，化疗药物不仅杀死肿瘤细胞，对正常细胞同样具有破坏性。在肺癌疾病的发展阶段，会对患者的肾功能造成一定的影响，化疗药物容易蓄积导致各种症状的出现，可对患者的肾功能损伤带来严重的伤害[2]。因此，在肺癌患者中，除了进行常规诊疗外，需要加强对患者肾功能损伤，进行及时评估、早期诊断、及早治疗具有重要意义。本文，通过检测了168例肺癌患者β2-MG、RBP、血BUN、肌酐Cr指标，探讨β2-MG、RBP在肺癌化疗患者早期肾损害诊断中的价值分析，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料。选自2017年5月至2019年5月期间于我院收治的肺癌化疗患者168例。均经病例、影像学确诊，小细胞癌28例，腺癌82例，鳞状细胞癌42，大细胞癌16例。男91例，女77例，平均年龄（52.6±5.2）岁；常规组为50例健康体检患者，肾功能均无异常，其中：男26例，女24例，平均年龄（40.2±3.3）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 检测仪器和试剂：β2微球蛋白采用免疫比浊法，试剂厂家：东软威特曼生物技术（南京）有限公司；仪器型号：TOSHIBA生化分析仪；视黄醇结合蛋白采用乳胶增强免疫透射比浊法，试剂厂家：上海蓝怡科技股份有限公司；仪器型号：贝克曼AU5800；尿素采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法。试剂厂家：重庆中元生物技术有限公司；仪器型号：贝克曼AU5800；肌酐采用苦味酸法，试剂厂家：北京利德曼生化股份有限公司；仪器型号：贝克曼AU5800[3]。仪器检测标准严格按照标准操作以及说明书严格进行检测。

1.2.2 检测方法：采集肺癌患者静脉血5 mL及晨尿10 mL，血清检测β2-MG、RBP、BUN；尿液检测 Cr。静脉血测定前置冰箱-30℃冰冻保存。尿液标本测定前置冰箱4℃冷藏保存，检测指标超过标准指标正常值上线为阳性。经肾小球滤过率（eGFR）MDRD 公式：{eGFR=186×SCr-1.154×年龄-0.203×0.742}。

1.3 统计学分析。采用SPSS 23.0统计软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，均数的比较采用单因素方差分析，并以LSD法进行组间两两比较，相关性分析采用直线相关，P＜0.05差异有统计学意义。

表1 对比两组患者β2-MG、RBP、BUR、Cr比较（±s）

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2 结果

2.1 肺癌组与常规组患者β2-MG、RBP、BUR、Cr相关指标比较。肺癌组患者β2-MG、RBP显著高于常规，组差异无统计学意义（P＞0.05）。肺癌组患者BUN、Cr显著高于常规组，差异无统计学意义（P＞0.05）。肺癌组患者eGFR显著高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）；经直线相关性分析显示：β2-MG和水平变化与eGFR 呈负相关（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05），见表1。

2.2 4种指标阳性率比较 肺癌组单项指标中RBP阳性率最高30.95%、次之β2-MG（29.78）、BUR（17.86）、Cr（2.38），β2-MG、RBP、的阳性率显著高于常规组，差异有统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 患者β2-MG、RBP、BUR、Cr阳性率分析[n（%）]

3 讨论

恶性肿瘤患者，随着肾毒性抗生素的应用等原因，造成肾功能的损害，患者的化疗用药中普遍含有铂类，化疗后因细胞溶解，肾脏排泄是其唯一的代谢途径，可能出现肿瘤溶解综合征，加重对肾功能的损害[4]。若患者在在化疗时，能够对肾功能的损伤进行有效预测，合理调整用药、剂量等，加强对肾脏的保护等相关措施，可有效提高肿瘤患者的生存率。

β2-MG主要由淋巴细胞产生，肝脏合成，存在于细胞的表面（除红细胞和胎盘滋养层细胞外），主要与淋巴细胞识别功能及杀伤细胞受体有关。正常体内的β2-MG的生成和释放速度稳定，可以自由通过肾小球滤过膜，99%被肾小管吸收[5]。但肿瘤患者β2-MG会明显高于常规人群，因肿瘤后患者的免疫系统功能被破坏，能够激活自身免疫反应，致使癌细胞表面蛋白自身分泌β2-MG，当肾近曲小管轻微受损时，对β2-MG的重吸收下降，血清β2-MG增高，极有可能在提示患者体内肿瘤的发展，尿液中β2-MG的含量高低，可以作为评估肾小球滤过率的可靠指标[6]。

RBP是血液中的低分子质量蛋白，主要有肝脏合成，存在于人体血清等其他体液当中，通过肾脏在近端小管几乎被全部重吸收分解。血液中RBP以视黄醇、前白蛋白形式存在，能有效反映机体营养情况，特别在短时间内，转变蛋白质代谢[7]。血浆中视黄醇携带RBP，当复合物中视黄醇与靶细胞相结合，RBP便自动与前白蛋白分离，从肾小球滤出，由近曲小管吸收、降解，肾脏滤过功能受损害时，可敏感地反映肾近端小管的功能状况，尿排量明显增加，RBP 浓度水平会显著升高[8]。

本研究表明，肺癌组患者β2-MG、RBP显著高于常规，组差异无统计学意义（P＞0.05）；肺癌组患者BUN、Cr显著高于常规组，差异无统计学意义（P＞0.05）；β2-MG、RBP、BUR、Cr水平联合监测对早期肾功能损害的诊断效果良好。肺癌组患者eGFR显著高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。经直线相关性分析显示：β2-MG和RBP水平变化与eGFR 呈负相关（r=-0.69、r=-0.72，P＜0.05）。表明可以对早期肾功能损害进行早期的诊断和预防。且在早期肾功能损害诊断中，阳性率比较：RBP＞β2-MG＞BUR＞Cr，RBP 在对早期肾脏疾病诊断的效果最好，β2-MG次之；表明β2-MG 、RBP可作为评价肺癌化疗早期肾损伤情况的早期诊断的重要指标。

综上所述，β2-MG和RBP评价肺癌化疗早期肾损伤情况的早期诊断指标，应用价值明显优于传统标志物检测，临床上根据患者的肾功能情况，进行化疗药物的选取、化疗药物剂量等调整化疗方案，具有重要的临床意义。