药物治疗前后白癜风患者血清TNF-α、sIL-2R水平变化研究

江涛

【摘要】 目的：探讨他克莫司软膏治疗白癜风患者血清TNF-α、sIL-2R水平变化。方法：选取笔者所在医院白癜风患者122例，随机数字表法分为研究组（n=61）、常规组（n=61）。常规组采用窄谱中波紫外线治疗，研究组于常规组基础上采用他克莫司软膏治疗，统计比较两组治疗前后血清可溶性白介素-2（sIL-2R）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及临床疗效、不良反应发生率及。结果：研究组治疗总有效率78.69%，高于常规组的60.66%（P<0.05）;治疗3个疗程后研究组血清TNF-α、sIL-2R水平低于常规组（P<0.05）;研究不良反应发生率（8.20%）与常规组（4.92%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风患者效果确切，可降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

【关键词】 白癜风 他克莫司软膏 可溶性白介素-2 肿瘤坏死因子-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-00-03

Serum Levels of TNF-α and sIL-2R in Patients with Vitiligo before and after Drug Treatment/JIANG Tao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -37

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tacrolimus Ointment on TNF-α， sIL-2R level in the serum of patients with vitiligo. Method： A total of 122 patients with vitiligo in our hospital were selected and divided into study group （n=61） and routine group （n=61） according to different treatment schemes. The conventional group was treated with NB-UVB， and the research group was treated with Tacrolimus Ointment on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， the incidence of adverse reactions， and the levels of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and soluble interleukin-2 （sIL-2R） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 78.69%， higher than 60.66% in the conventional group （P<0.05）. After three courses of treatment， serum TNF-α and sIL-2R levels in the study group were lower than those in the conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study was 8.20%， compared with 4.92% in the conventional group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion：  Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB is effective in treating patients with vitiligo， it can reduce serum TNF-α and sIL-2R levels and is highly safe.

[Key words] Vitiligo Tacrolimus Ointment Soluble interleukin-2 tumor Necrosis factor-α

First-authors address： Anlu Puai Hospital， Anlu 432600， China

白癜風为临床常见后天性的局限性或泛发性色素脱失疾病，其发病率为0.1%～2.5%，由皮肤黑素细胞功能消失引起，影响患者外在美观[1-2]。目前白癜风发病机制未完全明确，多数学者认为，白癜风发生可能与遗传、氧化应激、神经化学因子、免疫及黑素细胞自毁等因素相关[7]。临床尚缺乏特异性治疗方案，窄谱中波紫外线为临床治疗白癜风常用手段之一，通过紫外线照射有助于黑素细胞合成，可在一定程度上促进部分皮损肤色恢复正常[3]。大量研究发现，白癜风发生可能与自身免疫因素有关，他克莫司软膏为免疫调节剂，经皮肤吸收后同免疫受体结合，可抑制T细胞增生，为黑素细胞迁移创造有利环境[4-5]。基于此，本研究选取笔者所在医院白癜风患者122例，旨在探讨他克莫司对其血清TNF-α、sIL-2R水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院白癜风患者122例（2017年5月-2019年4月）。（1）纳入标准：符合白癜风相关诊断标准[6];原色素脱失后无自发色素再生。（2）排除标准：合并黑色素瘤者;精神障碍性疾病无法配合治疗者;血液、免疫系统疾病;治疗依从性差;合并心功能不全;合并严重肝、肾功能损伤;处于妊娠或哺乳期;合并严重感染;存在他克莫司软膏过敏史及光敏史。随机数字表法分为研究组（n=61）、常规组（n=61）。研究组男32例，女29例，年龄18～56岁，平均（37.45±8.46）岁;病程1～6年，平均（3.65±1.03）年。常规组男33例，女28例，年龄19～57岁，平均（37.89±8.11）岁;病程1～7年，平均（3.76±1.05）年。本研究经笔者所在医院伦理委员会审核通过。且两组基线资料（性别、年龄、病程）差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 （1）常规组采用窄谱中波紫外线治疗，选用SS-01型紫外光疗仪（上海希格玛公司），照射波长为295～315 nm，

波峰为311 nm。照射时采用布遮盖非皮损区，并指导患者佩戴专用眼镜。起始剂量为0.3 J/cm2，每次递增剂量为0.1 J/cm2，每次照射最高剂量≤2.5 J/cm2，2次/周，间隔≥2 d，照射10次为1个疗程，持续治疗3个疗程。（2）研究组于常规组基础上采用他克莫司软膏（华北制药秦皇岛有限公司，国药准字H20163257）治疗，分别于照射前、照射后6 h，取他克莫司软膏涂抹于患处皮肤一薄层，轻轻擦匀并完全覆盖，2次/d。

1.2.2 检测方法 于治疗前、治疗3个疗程后采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5 ml，离心分离10 min（3 500 r/min，半径8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱，采用酶联反应吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性白介素-2（sIL-2R）水平，由相同检验科高年资医师严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程，其中sIL-2R试剂盒购自上海蓝基生物科技有限公司，TNF-α试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。（2）比较治疗前、治疗3个疗程后血清TNF-α、sIL-2R水平。（3）比较两组不良反应（水疱、瘙痒、灼热感、疼痛性红斑）发生率。

1.4 疗效评估标准

痊愈：白斑完全消失，恢复正常肤色;显效：白斑显著消退，皮损面积≥50%恢复正常肤色;好转：白斑部分消退，皮损面积10%～49%恢复正常肤色;无效：未达上述指标。总有效率=（好转+显效+痊愈）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 22.0对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗总有效率78.69%，高于常规组的60.66%（P<0.05），见表1。

2.2 血清TNF-α、sIL-2R水平

治疗前两组血清TNF-α、sIL-2R水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3个疗程后研究组血清TNF-α、sIL-2R水平低于常规组（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生率

研究组发生水疱1例、瘙痒1例、灼热感1例、疼痛性红斑2例，常规组发生水疱1例、疼痛性红斑2例。研究不良反应发生率8.20%（5/61）与常规组4.92%（3/61）比较，差异无统计学意义（字2=0.134，P=0.715）。

3 讨论

相关研究指出，活动期白癜风患者中60%可检出抗黑素IgG抗体，稳定期白癜风患者中30%可检出抗黑素IgG抗体，提示白癜风发生可能与自身免疫系统有关[7]。目前临床治疗白癜风方法较多，如皮质激素、光化学、维生素D3衍生物、局部钙调神经及免疫调节治疗等，虽均具有一定疗效，但受多种因素影响部分患者治疗效果欠佳[8]。

国内外常采用窄谱中波紫外线治疗白癜风，可刺激黑素细胞增殖及迁移，促进酪氨酸氧化、聚合，有助于黑素细胞增殖分化[9]。但窄谱中波紫外线治疗周期较长多在6个月及以上，部分患者难以耐受。尚智伟等[10]研究指出，于308 nm准分子激光治疗基础上加用他克莫司治疗白癜风有效率达81.0%，疗效显著。本研究结果显示，研究组治疗总有效率78.69%，高于常规组的60.66%（P<0.05），与上述研究结果相似。他克莫司可刺激黑素母细胞、黑素细胞生长，为黑素细胞迁移创造有利环境，有助于黑素细胞于皮损处沉着，在窄譜中波紫外线治疗基础上加用他克莫司软膏，可缩小皮损面积，加快皮损局部皮肤恢复进程，提高治疗效果。

相关研究指出，白癜风患者皮损组织液及血清中TNF-α、sIL-2R水平高于正常人，sIL-2R可抑制IL-2介导的细胞免疫反应，导致细胞免疫功能低下，诱发白癜风发病，TNF-α高表达可诱导角质形成细胞凋亡，导致促黑素细胞因子合成释放减少，造成黑素细胞凋亡[11]。由本研究结果可知，治疗3个疗程后研究组血清TNF-α、sIL-2R水平低于常规组（P<0.05），可见，他克莫司软膏+窄谱中波紫外线治疗白癜风患者，可降低其血清TNF-α、sIL-2R水平。分析原因在于，他克莫司为大环内酯类药物中可用于局部的免疫调节剂，他克莫司同免疫受体相结合，可形成FK506-FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，进而抑制T细胞的细胞核因子去磷酸化及相关细胞因子生成，降低血清TNF-α、sIL-2R水平[12]。此外，本研究还发现，两组不良反应发生率比较无显著差异（P>0.05），可见，他克莫司软膏+窄谱中波紫外线治疗白癜风患者安全性高。

综上所述，他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风患者疗效显著，可显著降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

参考文献

[1]刘薇，刘佳玮，钱玥彤，等.白癜风药物治疗进展[J].中华皮肤科杂志，2018，51（11）：849-852.

[2]廖家，郭晓瑞，蔡小健，等.自体表皮移植术联合他克莫司软膏治疗白癜风22例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2016，30（3）：325-327.

[3]杨玉梅，安晓红.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的疗效观察[J].皮肤病与性病，2016，38（4）：290-292.

[4]法莹，刘华绪.308 nm准分子激光联合他克莫司软膏治疗面部白癜风656例疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2016，32（5）：281-283.

[5]薛慧.糖皮质激素及他克莫司软膏联用308 nm准分子激光治疗儿童及青少年白癜风的临床观察[J].山西医药杂志，2018，47（5）：567-569.

[6]中华中医药学会皮肤科分会.白癜风中医治疗专家共识[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（4）：382-384.

[7]许爱娥.白癜风发病机制及治疗靶点的研究现状[J].中华皮肤科杂志，2016，49（6）：377-380.

[8]靳旺洋，訾绍霞，刘爱英.治疗白癜风中药对黑素细胞代谢影响的研究进展[J].中国中西医结合杂志，2016，36（9）：1149-1152.

[9]雷杰豪，樊奇敏，陈荣，等.白癜风患者窄谱中波紫外线治疗效果与光疗反应的关系及相关因素分析[J].中华皮肤科杂志，2019，52（4）：259-262.

[10]尚智伟，冯海瑕，崔利莎，等.他克莫司联合308 nm准分子激光治疗白癜风的效果及作用机制[J].山东医药，2016，56（21）：90-91.

[11]米吉提·吾普爾，热孜万古丽·乌买尔.白癜风免疫机制研究进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15（2）：130-132.

[12]雷勇，万晶晶，张少光，等.中药联合他克莫司软膏治疗寻常型白癜风的疗效分析[J].世界中医药，2016，11（7）：1218-1220.

（收稿日期：2020-02-05） （本文编辑：张亮亮）