HL-60/IL-6体外热原检测方法学研究及对细胞治疗产品的适用性考查

王 冲，徐 琳，华晓东

（天津市药品检验研究院，天津 300070）

细胞治疗产品主要分为干细胞及免疫细胞治疗产品两大类，作为近年来国际医学的前沿发展领域，在治疗和缓解恶性肿瘤、严重创伤等疑难杂症方面，表现出了其他方法无法企及的疗效，具有广阔的应用前景和巨大的商业价值［1］。热原系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，主要包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。作为非肠道类给予的药物，热原为《中国药典》规定必须的检测项目［2］。细胞治疗产品在回输患者时，发热反应为最常见的不良反应之一，此现象为肌体免疫机制所致，临床医生也可以根据患者发热情况预估对治疗产品的疗效［3］。因此，此类产品对于控制热原物质的要求尤为突出，否则不但会引起发热效应的叠加，造成严重临床反应，还会干扰临床医生的判断。

家兔法为热原检测的“金标准”，但对于本类产品，却存在种属差异及检品用量大等明显的不适用性。现行版《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》中推荐使用的细菌内毒素法也面临仅对革兰阴性菌敏感、鲎试剂资源紧缺等问题。近年来，各国相继开展新的热原检测方法的研究，单核细胞活化反应测定法（monocyte activation test，MAT）已被《英国药典》和《欧洲药典》收载，但该方法中所载人全血和人外周血法对人血的要求较高，且来源困难；而细胞系法中推荐的MM6和THP-1细胞株在国内又无法获得，限制了MAT法在国内的推广和使用［4］。……