迷走神经电刺激对DSS诱导的结肠炎大鼠炎性因子与趋化因子及其受体的影响研究

谭 琰， 张小丽， 苏 航， 周安付， 汤 净， 孙晓宁

1.海南医学院第一附属医院消化内科，海南 海口 570102； 2.海南医学院

结肠炎病因复杂，遗传、环境和微生物之间共同作用导致免疫系统失衡,最终导致炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的发生[1-3]。近几年，IBD在全球的发病率不断升高，我国的发病率也呈不断上升的趋势[4]。目前，尽管在生物技术与疗法方面取得了一定的进展，但迄今为止尚无药物和手段可为IBD提供持续的缓解与有效的治疗。

迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation，VNS)是一种非药理学的治疗方法，它能够激活胆碱能抗炎途径(CAIP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)反应[5]。已有报道指出，结肠炎患者可能出现迷走神经的功能障碍，而与之前的疾病及结肠切除史无关[6]。通过VNS激活CAIP刺激脾脏神经，从而引起去甲肾上腺素的分泌而作用于脾脏[7-8]，甲肾上腺素与T细胞上的β2肾上腺素受体结合又能够刺激乙酰胆碱(ACh)的分泌[9]。有报道指出，ACh与巨噬细胞上的α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)结合，从而通过抑制促炎性细胞因子的释放来减轻炎症[10-12]。VNS可通过激活胆碱能肠神经元来减轻肠道炎症，提示其对肠道可能具有直接作用[13-14]。趋化因子是一种低分子量的蛋白质，具有吸引白细胞转移至感染部位的能力，在炎症反应中发挥重要作用[15]。趋化因子受体几乎在所有的淋巴细胞表面表达，可以趋化T细胞和B细胞分别进入各自特定微环境的生理分区内。一些趋化因子和趋化因子受体在血清中呈现高表达状态，对患者炎性应激及免疫应答均具有较高的反映价值[16]。……