低分子肝素治疗对不明原因复发性流产妊娠结局影响的Meta分析

陈东亚 赵宏利

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续2次或2次以上、妊娠时间在28周之内停止的现象。每次流产多发生于同一妊娠月份，其临床经过与一般流产相同[1]。据流行病学研究报道，有1%～2%的女性罹患此病[2]，且单次自然流产后再次流产率为14%，而有两次流产史的女性的流产率增加到24%[3]。近年来，RSA已成为临床研究的热点。RSA病因复杂，目前所发现的病因主要包括染色体异常、母体内分泌异常、母体生殖道异常、生殖道感染、免疫功能异常、宫颈功能不全、血栓前状态等，但仍有少数病因不明者，称为不明原因RSA（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。目前由于 URSA病因不明确，因此临床缺乏针对性的治疗药物。有研究发现，使用低分子肝素治疗可改善URSA患者妊娠结局[4-5]。但由于低分子肝素的给药方式及其抗凝的药理作用，其在妊娠女性中应用的安全性也一直被临床关注。本研究拟通过Meta分析评价低分子肝素在URSA患者治疗中的疗效性和安全性问题，为临床提供依据。

1 资料和方法

1.1 检索方法 计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库，检索时间为建库至2019年7月。中文检索词：低分子肝素、依诺肝素、那屈肝素、达肝素、流产、妊娠；英文检索词：low molecular weight heparin、enoxaparin、dalteparin、nadroparin、pregnancy、recurrent spontaneous abortion、recurrent spontaneous miscarriage。

1.2 纳入标准 文献按照以下标准筛选：（1）临床随机对照试验；（2）公开发表的期刊论文以及研究生学位论文；（3）随机对照研究必须包括低分子肝素与对照组比较，对照组可以是安慰剂或者常规治疗，但不可使用其他抗凝药物（如阿司匹林）；（4）研究对象流产史≥2次（28周内妊娠丢失）；（5）排除有抗磷脂抗体证据的患者；……