RP-HPLC法测定丁苯酞粗品中同分异构体异丁基苯酞的含量

王宁 顾利芬

【摘 要】目的：采用反相高效液相色谱法测定丁苯酞粗品中同分异构体异丁基苯酞的含量。方法：采用RP-HPLC方法进行测定，采用CAPCELL PAK ADME键合金刚烷基色谱柱，流动相为乙腈-水（40：60），流速1.0ml/min，检测波长为280nm，柱温30℃，外标法。结果：异丁基苯酞在0.505μg/ml～2.527μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9998），回收率为102.0%（n=9），RSD为4.7%。结论：经方法学验证，本方法准确，简便可靠，重复性好，为进一步提高丁苯酞制剂在临床上使用的安全性提供参考。可作为丁苯酞原药的质量控制方法之一。

【关键词】丁苯酞粗品;异丁基苯酞;同分异构体;反相高效液相色谱法

【中图分类号】R965   【文献标识码】A    【文章编号】1672-3783（2020）10-0100-02

Determination of isomer isobutylphthalide in crude butylphthalide by RP-HPLC

WANG Ning  Gulifen

（Suzhou Erye Pharmaceutical Co.， Ltd. Suzhou 215131）

【Abstract】Objective：The content of isomer isobutylphthalide in crude butylphthalide was determined by RP-HPLC. Methods：RP-HPLC method was used for the determination，a CAPCELL PAK ADME bonded adamantance column was used，the mobile phase consisted of acetonitrile-water（40：60），the flow rate of 1.0ml·min-1，the detection wave length was at 280nm and the column remained at 30℃. Results：The standard curve was in good linearity in the range of 0.505μg/ml～2.527μg/ml，r=0.9998.The average recovery rate was 102.0%（n=9），RSD=4.7%.Conclusion：The method is accurate，simple and reliable，good repeatability.To provide reference for improving the clinical safety of butylphthalide preparation.It can be used as one of the quality control methods for butylphthalide.

【Key words】Butylphthalide crude product;Isobutylphthalide;Isomer ;RP-HPLC

正丁基苯酞（n-butylphthalide，NBP）簡称丁苯酞，俗称芹菜甲素，是芹菜挥发油的主要成分。丁苯酞具有很强的抗惊厥、抗气喘、增加血流量等多种药理活性，是我国第三个自主研发的一类新药，全球第一个以“缺血性脑卒中治疗”为主要适应症的全新化学药物。异丁基苯酞是合成过程中潜在的副产物，是丁苯酞的同分异构体，它们极性相近，通常难以完全分离。为保证制剂在临床上的用药安全，需要对丁苯酞原药中异丁基苯酞的含量加以控制。

1 仪器与试剂

1.1 仪器美国Waters2695高效液相色谱仪（Waters e2695分离单元包括四元梯度洗脱的溶剂输送系统、柱温箱和自动进样器;二极管阵列扫描检测器（Waters2489 PDA检测器）;色谱工作站（Empower3）），美国Agilent 1260高效液相色谱仪（包括四元泵、自动进样器、柱温箱、在线脱气机、紫外检测器;色谱工作站OpenLab CDS2.4），梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司XS3DU（百万分之一）和XS105DU（十万分之一）电子分析天平。……