脑梗死患者血清腱糖蛋白-C与梗死体积的关系

路阳 陆敏艳

摘要：目的  探讨血清腱糖蛋白-C（TNC）与急性脑梗死患者梗死体积及神经功能缺损程度的相关性。方法  选择2016年7～10月我院神经内科住院的38例急性脑梗死患者作为实验组，另外选取同期健康体检者28名作为健康对照组。根据脑梗死体积将实验组分为小、中、大梗死组，根据神经功能缺损程度将实验组分为轻、中、重度损伤组，比较实验组和健康对照组年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟构成比、饮酒构成比、平均收缩压（SBP）、平均舒张压（DBP）、血清低密度脂蛋白浓度、发病第1、5天血清TNC浓度;比较不同梗死体积、神经功能损伤程度患者的血清TNC浓度。结果  实验组高血压、糖尿病、吸烟构成比、SBP、DBP均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组性别、饮酒构成比、年龄、血清低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;发病第1、5天，实验组血清TNC浓度高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;发病第1天，小、中、大梗死组及轻、中、重度损伤组血清TNC浓度均高于健康对照组，且小、中、大梗死组血清TNC浓度比较，差异有统计学意义（P<0.05）;輕、中、重度损伤组血清TNC浓度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  血清TNC水平与缺血性卒中密切相关，可反映急性脑梗死梗死灶的大小及患者神经功能缺损的严重程度。

关键词：急性脑梗死;血清腱糖蛋白-C;梗死体积;神经功能

中图分类号：R743.3                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.020

文章编号：1006-1959（2020）17-0070-04

Abstract：Objective  To investigate the correlation between serum tenascin-C （TNC） and infarct volume and neurological deficit in patients with acute cerebral infarction.Methods  38 patients with acute cerebral infarction who were hospitalized in the Department of Neurology of our hospital from July to October 2016 were selected as the experimental group， and 28 healthy subjects were selected as the healthy control group. According to the cerebral infarction volume， the experimental groups were divided into small， medium， and large infarction groups， and the experimental groups were divided into mild， moderate， and severe injury groups according to the degree of neurological impairment. Compare the experimental group and the healthy control group in terms of age， gender， hypertension， and diabetes，smoking composition ratio， drinking composition ratio， mean systolic blood pressure （SBP）， mean diastolic blood pressure （DBP）， serum low-density lipoprotein concentration， serum TNC concentration on the first and fifth days of onset; compare patients with different infarct volume and neurological impairment the serum TNC concentration.Results  The composition ratio of hypertension， diabetes， smoking， SBP， and DBP in the experimental group were higher than those in the healthy control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; comparison of gender， drinking composition， age， and serum low-density lipoprotein levels between the two groups，the difference was not statistically significant （P>0.05）; the serum TNC concentration of the experimental group was higher than that of the healthy control group on the first and fifth days of onset，the difference was statistically significant （P<0.05）; on the first day of onset， small， medium and large The serum TNC concentration of the infarct group and the mild， moderate， and severe injury group was higher than that of the healthy control group，the difference in the serum TNC concentration of the small， medium， and large infarction group was statistically significant （P<0.05）; light， moderate， and severe injury there was a statistically significant difference in serum TNC concentration between the groups （P<0.05）.Conclusion  Serum TNC level is closely related to ischemic stroke， and could reflect the size of acute cerebral infarction and the severity of the patient's neurological deficit.

Key words：Acute cerebral infarction;Serum tenascin-C;Infarct volume;Neural function

脑梗死（cerebral infarction）是因脑部血流循环障碍，缺血缺氧引起的局限性脑组织坏死或软化。血管壁病变、血流成份病变和血液动力学改变是引起脑梗死的主要原因。脑梗死体积反映了病情严重程度，但是目前急性脑梗死体积计算主要依赖影像学检查比如头颅CT、MRI及脑血管造影等，检查程序繁琐，经济成本高，患者负担重，目前尚没有完全可靠成熟的血清学指标。腱糖蛋白-C（TNC）是一种特殊的蛋白，在慢性炎症过程中发挥着巨大的作用，近年关于血清TNC在心血管系统的研究较多，Sato A等[1]研究了急性心肌梗死患者的血清TNC水平，发现血清TNC对心肌梗死病情严重程度以及预后有评估价值，而其在脑血管病中的研究并不多，本文主要探讨血清TNC是否能够对急性脑梗死体积及神经功能缺损程度进行预测，以期对急性脑梗死的早期诊治提供新的思路，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年7～10月在南京医科大学附属江苏盛泽医院神经内科住院的急性脑梗死患者38例作为实验组，其中男23例，女15例，年龄59～82岁，平均年龄（70.63±13.16）岁。纳入标准：①18岁以上的男女患者;②所有患者符合中华医学会《中国脑血管疾病分类2015》修订的诊断标准[2];③所有患者经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描确诊。排除标准：血液病、出血性卒中、严重肝肾功能障碍者， 半年内有心、脑血管疾病和大手术史者。另外收集同期健康体检者28例作为对照组，其中男18例，女10例， 年龄51～83岁，平均年龄（68.78±14.01）岁。兩组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有研究对象同意并签署临床试验知情同意书。

1.2方法  收集两组一般资料，如年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟构成比、饮酒构成比、平均收缩压（SBP）、平均舒张压（DBP）、血清低密度脂蛋白浓度，对研究对象进行临床神经功能缺损程度（NIHSS评分）评估，测定血清TNC浓度。

1.2.1脑梗死体积  实验组中有2例患者因有体内金属植入无法行头颅MRI检查，余36例患者均行1.5T MRI检查，按照多田公式（V=π/6×长×宽×层面数）计算头颅MRI DWI责任梗死病灶的体积。选择梗死体积最大的层面测量最大直径作为计算长度，测量与其最大直径垂直的直线作为计算宽度，计数梗塞的层面作为计算高度。根据所计算的脑梗死体积将患者分为三组：小梗死灶组<5 cm3，5 cm3≤中梗死灶组≤15 cm3，大梗死灶组>15 cm3，见图1。

1.2.2血清TNC测定  取清晨空腹肘静脉血10 ml，一式两份于两个试管中，在室温下凝固30 min，1000 r/min离心15 min，将分离的血清置于-80 ℃冰箱中保存。使用TNC定量检测试剂盒（美国RnD公司）由实验室专职工作人员成批测定血清TNC浓度，两管分别测定，取均值，检测按照试剂盒说明书采用Luminex法进行操作。

1.2.3神经功能缺损程度评估  急性脑梗死患者临床神经功能缺损程度评分标准参考美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），NIHSS评分包括以下内容：意识水平、意识水平提问、意识水平指令、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍和忽视症。总分0～42分，评分越高，表示神经功能缺损越严重。根据神经功能缺损程度将患者分为轻度损伤组（0～15分），中度损伤组（16～30分），重度损伤组（31～45分）。

1.3统计学方法  应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验或方差分析;计数资料采用（%）表示，行？字2检验。当P<0.05时表示差异有统计学意义。

2结果

2.1实验组和对照组一般资料比较  实验组高血压、糖尿病、吸烟构成比、SBP、DBP均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组性别、饮酒构成比、年龄、血清低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2实验组和对照组血清TNC水平比较  实验组患者发病第1、5天血清TNC浓度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3不同梗死灶体积患者血清TNC浓度比较  小梗死组血清TNC浓度高于对照组，中梗死组血清TNC浓度高于对照组，大梗死组血清TNC浓度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4不同神经功能损伤患者血清TNC浓度比较  轻度损伤组血清TNC浓度高于对照组，中度损伤组血清TNC浓度高于对照组，重度损伤组血清TNC浓度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，是一组由于动脉粥样硬化、血流动力学改变导致血管增厚、管腔狭窄或闭塞、血栓形成，造成局部脑组织血流减少或供血中断，导致局部脑组织缺血缺氧，进而引起局灶性神经功能缺损的一组临床综合征，占卒中的60%～80%，有高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率四高特点，是在世界范围内发病和死亡的主要原因。因此早期评估病灶大小对急性期治疗及预后判断有着极大的影响，对降低致残致死率意义重大。目前应用于脑梗死诊断的工具主要是影像学检查，但是影像学检查大部分费用高、耗时长，因此，是否能发现更方便、快速、客观的血清标志物来帮助患者病情的判断对临床工作有着较大的意义。急性脑梗死的梗死体积与供血动脉损害的部位、程度以及侧支循环的建立等作用有关。

腱糖蛋白（TN）是细胞外基质的重要组成部分[4]，它是一种具有独特六臂体结构的寡聚糖蛋白家族，而腱糖蛋白-C（TNC）是TN家族中发现最早也是最重要的一位成员[5]，TNC可以直接结合细胞表面受体和其他一些基质蛋白，从而使TNC具有抗细胞粘附、上调基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）表达、调控炎症反应、促进平滑肌细胞表型转化、促进纤维化等多种功能[6]。MMP是一类锌依赖蛋白酶，过度表达可促进基质降解，并已在许多疾病状态中被发现[7-9]。Abdelnaseer M等[10]在36例动脉粥样硬化性冠状动脉患者中发现基质金属蛋白酶在斑块易损性不仅起着重要的作用，而且还参与动脉粥样硬化重建。另有研究证实MMP-9水平与疾病严重程度和梗死面积有关[11]。此外，Reynolds H等[12]的研究表明MMP-9联合CT检查可作为缺血性脑卒中早期诊断的敏感指标。而急性脑梗死发生时血清TNC可以上调血清MMP-9表达，且成正比。孟欢等[13]研究发现，TNC在动脉粥样硬化斑块内表达明显升高。Wallner K等[14]发现TNC在富含脂质和炎症细胞的不稳定斑块内表达明显增高，而在较稳定的斑块内表达较低，在正常的动脉内不表达，TNC是通过升高巨噬细胞基质金属蛋白酶-9的表达，导致ECM降解，进一步削弱斑块的稳定。斑块破裂的内在主要原因是血管平滑肌细胞合成细胞外基质减少和（或）蛋白溶解酶降解细胞外基质增加。动脉粥样硬化在脑梗死的发病机制中发挥了重要的作用，动脉粥样硬化发生发展，不稳定斑块形成，易造成急性脑梗死[15]。动脉粥样硬化是急性冠脉综合征的主要病因，亦是急性脑梗死的主要病因，郑忠爱等[16]发现血清TNC可作为急性冠状动脉综合征斑块稳定性病变严重程度的预测因子。不难推测亦可成为脑梗死严重程度的预测因子。本研究显示，脑梗死患者在发病后第1、5天血清TNC水平均高于对照组，提示血清TNC水平升高与缺血性脑卒中密切相关。同时进一步分析神经功能缺损程度和脑梗死体积与血清TNC的关系，发现梗死体积越大，神经功能缺损评分越高，血清TNC水平也越高，提示血清TNC水平可能反映缺血性脑卒中病情严重程度。因此，在临床上可以尝试使用各种降低血清TNC的方法，可能可以预防脑梗死的发生或减轻发病后脑组织的损伤，从而进行脑梗死患者的早期干预，提高功能恢复。另外，本研究并未同时检测血清TNC与血清MMP-9水平，两者是否有相关关系并未得到证实。且本研究样本量较小，入院患者均为住院患者，存在一定选择偏倚，有待后续进行大样本、多中心、前瞻性的进一步研究。

總之，血清TNC水平与缺血性卒中密切相关，可反映急性脑梗死梗死灶的大小及患者神经功能缺损的严重程度，临床可考虑将其作为评估患者病情的参考指标。

参考文献：

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收稿日期：2020-06-11;修回日期：2020-06-23

编辑/王朵梅