血管过氧化物酶1对心肌梗死后心肌纤维化机制的影响

朱 勇，李吉明，高冉冉，杨建中

0 引言

心肌梗死(Myocardial infarction，MI)后发生的心室重构包括心室重量、形态变化和容积增加等，其中以心肌细胞肥大与心肌组织纤维化为心室重构发生病变的主要特征表现[1]。而抑制心肌梗死后心肌组织纤维化过程是治疗心肌梗死的一个重要靶点。成纤维细胞是导致心肌纤维化的重要效应细胞[2-4]，在心肌梗死过程中，大量成纤维细胞增殖分化活性增高，代偿性修缮心肌梗死部位，但此现象可能会使心脏丧失心肌顺应性从而导致心肌纤维化[5-7]。心肌纤维化会使心肌僵硬度逐步增加，心室舒张功能逐步减退，引起左心室扩张和心力衰竭，诱发恶性心律失常，甚至猝死。另外，成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化是心肌纤维化发展的关键过程[5]，肌成纤维细胞大量表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，其具有更强的收缩能力及分泌能力，这与心肌纤维化等病理损伤密切相关[8-9]。同时，大量文献已证实,成纤维细胞或肌成纤维细胞可以通过分泌一些可溶因子来调控心肌细胞的结构及功能，进而调控心肌细胞的生理功能[10-13]。

血管过氧化物酶1(Vascular peroxidase 1，VPO1)是一种主要存在于心血管系统中的含有血红素的过氧化物酶。VPO1类似于髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)，能将过氧化氢(H2O2)催化成为氧化性更强的次氯酸(HOCl)，从而促进机体细胞损伤[14]。VPO1主要在血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞中表达，在调节心血管疾病的发展中起着重要的信号传导作用[15-17]。有研究表明，VPO1 在血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells，VSMCs)增殖中起着重要作用[18]。……