红景天苷通过调控Nrf2表达对db/db型鼠糖尿病肾病保护作用的研究

殷白丁，胡玉霞，靳 红，吐达洪，汪 晶*

0 引言

糖尿病的微血管并发症在糖尿病中占有相当大的比例[1]。其中，糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病对肾脏组织最严重的一种损伤，是终末期肾脏疾病和肾衰竭的主要原因[2-3]。研究表明，大约有15%～40%的1型或2型糖尿病患者患有DN[4]。除了慢性持续性高血糖，包括慢性炎症、血脂障碍和高级糖基终产物(Advanced glycation end products,AGEs)积累在内的其他因素也能很大程度上影响DN的发病和进程[5]。

AGEs与DN的发病机制密切相关，氨基胍和吡多胺等AGEs抑制剂能减轻糖尿病患者的肾损害[6]。研究表明，AGEs不但能与其受体发生相互作用，随之改变细胞内发出促进炎性细胞因子释放的信号，还能与其他通路相互沟通[7]。糖尿病中过多的AGEs会触发细胞凋亡通路，AGEs诱导的凋亡能引起基底膜增厚，最终导致肾小球功能丧失[8]。DN的动物模型阐释了抑制AGEs形成或抑制AGEs诱导凋亡的药物都具有一定的肾脏保护作用。

细胞核因子2相关的因子2/抗氧化反应元素(Nrf2/ARE)发出的信号在控制编码内生抗氧化酶基因转录调节中发挥着关键作用[9]。第Ⅱ阶段抗氧化酶包括血红素加氧酶-1(HO-1)、烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸[NAD(P)H]奎宁氧化酶-1(NQO-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)。有报道，由于有抑制氧化应激、提高肾脏保护功能的作用，Nrf2介导的抗氧化酶成为了一种有前途的治疗靶点[10]。

Sal是一种从中药红景天中分离出来的植物皂苷，可以治疗心血管疾病和脑血管疾病[11]。文献报道，Sal通过抑制BIM介导的大鼠近端肾小管细胞凋亡对DN起保护作用[12]。……