p62 基因缺失对人脂肪间充质干细胞成脂的促进作用

曾瑞霞,张轶博

（1.锦州医科大学基础医学院解剖学教研室，辽宁 锦州 121001；2.锦州医科大学基础医学院病原生物学教研室，辽宁 锦州 121001）

肥胖发生的根本原因是脂肪细胞体积变大和数量增多，而后者很大程度上是由于脂肪分化异常所致［1-3］。脂肪间充质干细胞（adipose-derived stromal cells，ADSCs）作为脂肪细胞形成的源头，其增殖能力和分化潜能直接决定了成熟脂肪细胞的数量，影响脂肪组织的结构与构成。p62 是自噬-溶酶体系统中重要的中介分子［4-5］，p62 基因敲除的小鼠发生肥胖和胰岛素抵抗，白色脂肪组织中脂肪积累增加，脂肪内脂质的合成增加［6］。自噬相关基因7（autophagy-related gene 7，Atg7）敲除的小鼠以及Atg7 缺失的小鼠3T3-L1 前脂肪细胞的研究显示：脂肪组织中总脂肪堆积量和脂滴数量减少，且脂滴体积缩小，小鼠3T3-L1 前脂肪细胞分化的成熟脂肪细胞内脂滴数量减少，表明自噬被抑制后可降低甘油三酯积累，抑制脂肪细胞分化。线粒体自噬是一种选择性自噬，即自噬泡膜上有识别受损线粒体的特异受体，并对其针对性地进行降解，这对于维持线粒体正常的数量和功能非常重要。目前，关于脂肪分化的研究多以小鼠3T3-L1前脂肪细胞为模型，本研究选用人脂肪间充质干细胞（human adipose-derived stromal cells，hADSCs）作为研究对象进行脂肪分化研究，该细胞与小鼠3T3-L1 细胞比较更接近人的生物学状态，对疾病的预防和治疗更具有指导意义。肥胖和高脂饮食有密切关联［7-8］，而油酸（oleic acid，OA）是动物油和植物油中常见的游离脂肪酸，也是血液游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）含量最多的成分，将其替代3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（3-isobutyl-1-methylxanthine，IBMX）进行成脂诱导，可在一定程度上模拟人体的生理作用模式。……