GSK-3β抑制剂对类风湿性关节炎小鼠脾脏树突状细胞亚群的影响*

范友羊， 刘俊， 周海燕， 曾家顺， 李龙*

(1.贵州医科大学附属医院 肾病风湿科， 贵州 贵阳 550004； 2.贵州医科大学附属医院 临床医学研究中心， 贵州 贵阳 550004)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，其临床表现特征是身体周围小关节的受累，病理表现多为关节周围的滑膜炎和血管痉挛，关节软骨和软骨下骨被破坏，最终导致关节残疾[1]。全球RA的发病率为0.5%～1.0%，我国为0.42%左右，患病人群约有500万，男女患病比例约为1 ∶4，病程1～5、5～10、10～15及≥15年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%及61.3%，这表明随着疾病的进展、残疾及功能受限发生率升高[2]。虽然RA发病机制仍未明确，但多数学者认为CD4+T细胞的分化和功能障碍是其发病的重要原因[3-4]。树突状细胞(dendritic cell，DC)是体内最强大的专职抗原呈递细胞(antigen presenting cell，APC)，具有激活免疫应答和诱导免疫耐受的功能，在维持体内免疫调节平衡方面发挥关键作用[5-6]。研究表明，DC的亚群和功能状态能直接影响T细胞的活化和分化，调节DC的功能将对T细胞介导的疾病产生不同的影响[7]。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β)是一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能够平衡促炎或抑炎细胞因子的表达，并影响免疫细胞的分化、成熟及功能，在获得性免疫和先天免疫中均起重要作用[8]。近年来，GSK-3β已成为许多信号通路的重要调节因子，抑制GSK-3β的活性可以抑制促炎细胞因子的产生[9]，减少内毒素血症引起的器官损伤[10]。最近的研究表明抑制GSK-3β对RA的发展也有抑制作用[11-12]，然而目前抑制GSK-3β的抗炎作用机制尚不完全清楚，因此本研究观察GSK-3β抑制剂对Ⅱ胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)小鼠的治疗作用及其与DC亚群变化的相关性，旨在探讨GSK-3β抑制剂治疗CIA小鼠的作用机制，现将结果汇报如下。……