普瑞巴林手性合成新技术研究

张小伟

摘 要：[目的]开发普瑞巴林新技术，提高收率，减少杂质，实现手性合成清洁生产。[方法]以（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基己酸为起始原料，经霍夫曼降解得到普瑞巴林。[结果]避免了溴素的使用，反应温和，提高收率、减少杂质，实现清洁生产。[结论]该方法反应条件温和、催化选择性和效率高，操作安全、收率高，杂质少，可作为普瑞巴林手性催化新技术开发应用。

关键词：普瑞巴林;工业化新技术

普瑞巴林是美国辉瑞公司率先研制成功并申请注册的治疗神经病理性疼痛的革命性药物，目前已在全球50多个国家上市。2007年，普瑞巴林被美国《时代》杂志评为“十大医学突破之一”，2010年国际疼痛学会（IASP）和欧洲神经病学学会联盟（EFNS）指南等共同推荐其为神经病理性疼痛治疗的一线用药。2010年9月普瑞巴林在中国上市，解决了中国市场上缺乏真正有效并數据充分的神经病理性疼痛治药的难题。

作为新型精神病治疗药物，普瑞巴林起效快，副作用小，具有广阔的市场开发前景。就2012年第二季度，普瑞巴林为辉瑞带来10了亿美元的收入，增幅达14%。根据米内--跨国公司业绩显示，从上市至今普瑞巴林为辉瑞带来了150多亿美元的收入。正是由于普瑞巴林临床上的良好表现，国内大批企业对普瑞巴林的市场前景持乐观态度。

1 国内外研究现状及技术对比

有很多文献报道了该化合物的合成路线，其中专利WO9640617公开了一种该化合无的制备方法，该制备方法先使异戊醛和氰乙酸乙酯发生缩合反应，得到的缩合中间体再与氰化钾反应、水解、还原和拆分后得到普瑞巴林。……