盐酸丁卡因的制备方法

毛浙徽，臧传近，李磊磊，张雷亮，张广军，陈 祥

(滕州市悟通香料有限责任公司，山东 滕州 277521)

盐酸丁卡因是一种白色结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。别名魏潘托卡因或者4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐等。分子式为：C15H25ClN2O2，相对分子质量：300.8242。

盐酸丁卡因在水中易溶，在乙醇中也能够溶解，在乙醚和苯中不溶，熔点为147～150℃。在医学上，有时候会用于拨取松动牙齿，粘膜小肿物或小息肉切除时的麻醉。因其使用类型造成使用的量也不一样。表面局部麻醉，1%溶液喷雾或涂抹；浸润局部麻醉，0.025%～0.03%溶液；神经传导阻滞，0.1%～0.3%溶液；硬膜外阻滞 0.15%～0.3%溶液，与盐酸利多卡因合用时最高浓℃为0.3%；蛛网膜下腔阻滞用10～15 mg与脑脊液混合后注入。极量，浸润局麻、神经传导阻滞，一次0.1 g。特别提醒：大剂量可致心脏传导系统和中枢神经系统出现抑制。

鉴于盐酸丁卡因的作用比较多，应用也比较广泛，研制盐酸丁卡因的工艺也成了势在必行。在不断的探索中，我们研制出一套比较合理的工艺化路线。具体如下：

用反应方程式表达为：

工艺步骤详解:

1 中间体1：N,N-二甲基乙醇胺盐酸盐制备

1)加入二氯甲烷300 g和氯化亚砜95 g。加入瓶中，加料完毕，进行降温，大约降温到0～5℃。

2)用恒压滴液漏斗开始滴加N,N-二甲基乙醇胺68 g。滴加温度控制在0～5℃。

3)滴加完毕，搅拌1 h，然后进行升温至40℃左右进行回流，回流时间大约在2 h左右。

4)回流完毕，进行常压蒸馏，蒸馏至55℃，进行减压蒸馏。

5)温度不超过55℃，蒸馏至不出液体，加入150 g乙醇。

6)进行回流，大约半小时以后，进行降温。……