基因Ⅶ型新型疫苗的创制与我国新城疫的防控进展

刘秀梵/中国工程院院士 全国动物防疫专家委员会副主任

1 新型疫苗创制背景与研究思路

新城疫俗称亚洲鸡瘟，发病率和死亡率高达100%，在世界范围内已发生4次大流行，被世界动物卫生组织列为法定报告动物疫病，在我国也已经存在很长时间，危害严重，《国家中长期动物疫病防治规划（2012 —2020）》将其列为重点防范的一类动物疫病。而在疫苗使用方面，因我国鸡群新城疫病毒感染率高，所有鸡群包括蛋鸡和肉鸡都高频率接种疫苗，免疫在10次甚至20次以上，最常使用的疫苗种类是由国外引进的基因Ⅱ型LaSota疫苗。但在疫苗使用过后鸡群仍然可能会发生非典型新城疫，原先对新城疫有天然抵抗力的鹅也出现大批发病死亡，这给我国家禽养殖行业造成了严重的损失，并且新城疫病毒也出现了新的基因型，而这几种现象出现的原因、之间的联系是新型疫苗的研究思路。

新型疫苗的研发主要是基于分子流行病学的研究为出发点，首先要建立新城疫病毒的自动分型系统，了解哪一个病毒接近哪种基因型，了解其致病力，出现的新的基因型与我们国家鸡群当中非典型新城疫与鹅群当中大批发病的类型之间有无内在联系，了解其致病机制。上述问题清楚之后要进行新型疫苗株的研制，这需要建立反向遗传的强毒致弱平台，先研制新型灭活疫苗株，再研制新型弱毒活疫苗株，通过这些来创制针对流行株感染的疫苗，发明新型疫苗质量评价体系，制定新的免疫程序，最后达到防控鸡非典型新城疫、防控鹅新城疫的目的。

2 新型疫苗主要技术发明点

2.1 发明了新城疫病毒遗传进化快速分析系统，首次明确了新城疫流行株优势基因型及其致病机制，为新城疫的精准防控提供了科学依据新系统的发明实现了对新城疫病毒核酸序列自动分型处理，解决了传统分型繁琐易错的问题，实现了多序列、多参数的图形化分析，为新城疫病毒基因组进化研究提供了直观的工具。明确了鸡群和鹅群中流行的新城疫病毒大部分都是基因Ⅶ病毒，了解其无宿主特异性、可交叉感染致病的特点，为新型疫苗创新明确了方向。揭示了基因Ⅶ型新城疫病毒的致病机制：因常用疫苗LaSota与基因Ⅶ型新城疫病毒基因型和抗原性不匹配，导致其清除病毒的能力弱，免疫效果差；而基因Ⅶ型新城疫病毒会严重损伤鸡和鹅免疫器官，导致其免疫抑制，造成非典型新城疫、鹅新城疫的发生。

2.2 发明了基因Ⅶ型新城疫病毒疫苗株，解决了原有疫苗株与流行株不匹配的问题创建了基因Ⅶ型新城疫病毒强毒直接致弱的反向遗传技术平台，突破了常规手段无法致弱基因Ⅶ型强毒的技术瓶颈，实现了基因Ⅶ型强毒株的精准、快速致弱。除此之外，我国还发明了基因Ⅶ型NDV灭活疫苗株A-NDV-Ⅶ，是国际上首个基因Ⅶ型疫苗株，也是我国第一个拥有自主知识产权的新城疫疫苗株。发明了基因Ⅶ型弱毒活疫苗株A-NDV-LX/I4，该疫苗株毒力较LaSota明显减弱，可进行气雾免疫，具有使用方便的特点，适合规模化养禽场对新城疫的大群防控。

2.3 发明了国际上第一个注册的基因Ⅶ型新城疫灭活疫苗，解决了鸡群和鹅群新城疫防控的重大问题此疫苗在2014年获得国家一类新兽药证书，具有抗体水平高、维持时间长的优点，能够有效防控鸡群中的非典型新城疫，是第一个有效防控鹅新城疫的疫苗。创制出了基因Ⅶ型灭活疫苗的质量评价体系：与LaSota相比具有免疫鸡后21dHI抗体效价标准提高4倍；临床保护标准提高20%；因基因Ⅶ型新城疫灭活疫苗的出现引入排毒标准，至少7/10只不排毒。更重要的是制定了基因Ⅶ型疫苗特有的免疫程序，减少了免疫次数，由之前的11次减少到5次，降低了免疫成本，减轻了免疫应激，提高了生产性能。

3 新型疫苗应用成效和我国新城疫防控进展

3.1 成果转化 基因Ⅶ型新城疫病毒灭活疫苗已转让7家兽用生物制品龙头企业，其中4家为上市公司，一期转让经费达5600万元。

3.2 经济效益 基因Ⅶ型新城疫病毒灭活疫苗累计生产75亿羽份，生产企业获得直接经济效益2.53亿元；并且在全国31个省、市、自治区推广应用，养殖企业增效50亿元，产生了显著的经济效益。

3.3 社会和生态效益 自该疫苗应用以来，我国新城疫的发生数大幅下降，为《国家中长期动物疫病防治规划》中新城疫的净化目标实现提供了关键的技术支撑，家禽病死率的降低也有效减少了病死禽处理带来的环境压力。

4 我国新城疫防控展望

在2014年—2019年之间的连续监测表明我国鸡群和家养水禽已经很难分离到新城疫病毒基因Ⅶ型强毒，免疫鸡群的非典型新城疫已几乎绝迹，在这种情况下我国的大型养禽企业可以考虑：在加强生物安全的同时，进一步减少免疫次数，实现目前国外主流使用的种鸡和蛋鸡2+1免疫程序，即4周龄和8周龄2次使用基因Ⅶ型活疫苗气雾免疫，16周龄1次使用基因Ⅶ型灭活疫苗免疫；在目前的新城疫净化基础上实施从养殖场、到区域性、再到全国性的强毒根除计划，以期最后能达到消灭基因Ⅶ型强毒的目的；除此之外，还要加强新城疫病毒进化的流行病学监测，密切关注鸽源性新城疫的进化和变异，防治境外传入不同基因型的新城疫病毒强毒，一旦发现要及时扑灭。（本文根据录音整理，未经本人审阅，如有出入，以专家本人意见为准。）