黄芪多糖激活Nrf2/HO-1信号通路改善模型大鼠糖尿病性肝损伤

曲敬蓉，张艳艳，宿宏佳，李静静，李 浩，张 腾，刘 英，毛淑梅

(1. 潍坊医学院药理学教研室，山东 潍坊 261053；2. 山东中医药大学博士后科研流动站， 山东 济南 250355；3. 高密市人民医院麻醉科，山东 高密 261500；4. 大连医科大学药学院，辽宁 大连 1160441；5. 山东中医药大学附属医院， 山东 济南 250011)

近年糖尿病患病率逐渐增高，众多患者因糖尿病而引起肝损伤，后者是糖尿病致死的重要原因之一。因其发病机制复杂，目前糖尿病性肝损伤尚无特效药物。研究显示[1]，过强的氧化应激反应在糖尿病性肝损伤中起促进作用，故抗氧化应激被视为一种重要的治疗手段。转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2)/血红素氧合酶(heme oxygenase，HO)-1信号通路是机体重要的氧化应激保护体系之一，调控Nrf2/HO-1通路可改善多种因素引起的肝脏损伤[2]。黄芪多糖(astragalus polysaccharide，APS)是从黄芪中分离获取的多糖类有效成分，具有抗炎、抗氧化等多种药理作用，在多种疾病模型中显示出调节Nrf2或HO-1表达的作用[3-4]。课题组前期研究显示，APS对糖尿病引起的肾损伤具有良好的保护作用[5]，但APS对2型糖尿病引起的肝脏损伤是否具有保护作用，其作用是否与调节Nrf2/HO-1通路有关，未见报道。本研究针对黄芪多糖防治糖尿病性肝损伤及其机制进行了探讨。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物 Wistar大鼠(♂)50只，体质量(200±20) g，购自山东鲁抗公司(实验动物合格证号：SCXK鲁20130001)。饲养在大鼠通气笼具系统中，饲养环境温度维持在(23～26) ℃，实验方案经潍坊医学院实验动物伦理委员会批准。

1.1.2主要试剂 APS(纯度：70%)购自广东省惠州市东方公司；盐酸二甲双胍片购自齐鲁制药；……