中枢神经系统性白血病患者血清S100-β蛋白和CRP水平及临床意义 *

钟敏仙

广东省佛山市中医院，广东佛山 528000

中枢神经系统性白血病(CNSL)为急性白血病的严重并发症，是由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质而引起，主要临床表现为恶心呕吐、头疼、视力障碍、昏迷、抽搐等症状，可发生于急性白血病的各个阶段。由于常用化疗药物难以透过血脑屏障，CNSL成为急性白血病治疗的难点[1]。中枢神经特异性蛋白(S100-β蛋白)为脑内活化的胶质细胞分泌的一种酸性钙结合蛋白，其在中枢神经系统中主要影响神经胶质细胞的生长、繁殖和分化。当机体中S100-β蛋白过量时，可加速神经系统炎症恶化，致使神经系统功能紊乱。C反应蛋白(CRP)为一种由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，其表达水平不受放疗、化疗及糖皮质激素治疗的影响。既往研究显示，S100-β蛋白与脑血管疾病、中枢神经系统感染等神经精神系统疾病有关[2]，但临床对于S100-β蛋白与CNSL关系的研究报道较少，因此，本研究分析了CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP的表达水平，旨在为急性白血病的临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取于本院肿瘤内科就诊的50例CNSL患者纳入观察组。纳入标准：(1)年龄21～50岁；(2)符合原始细胞占全部骨髓有核细胞≥30%(FBA分型标准)或≥20%(WHO分型标准)[3]；(3)均为初诊病例。排除标准：(1)恶性黑色素瘤、脑膜瘤等患者；(2)心血管疾病者；(3)既往有神经系统疾病史者；(4)其他原因引起的脑细胞损伤者;(5)神经系统器质性疾病者。观察组中男27例，女23例；平均年龄(41.83±5.19)岁；急性淋巴细胞白血病29例，急性早幼粒细胞白血病9例，急性单核细胞白血病8例，急性粒细胞白血病4例。另选取同期于本院就诊的50例急性白血病无中枢神经系统损害患者纳入对照组，其中男29例，女21例;平均年龄(40.35±4.83)岁;急性淋巴细胞白血病24例，急性早幼粒细胞白血病13例，急性单核细胞白血病7例，急性粒细胞白血病6例。两组患者性别、年龄、空腹血糖、三酰甘油、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血清尿素、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白及血清肌酐水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审批，所有患者及家属均知情同意。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法

1.2.1治疗方法 CNSL患者给予化疗+鞘内注射治疗。采用替尼泊苷联合中剂量阿糖胞苷的化疗方案，100～150 mg替尼泊苷静脉滴注3 d，5～10 g阿糖胞苷静脉滴注3 d，每12小时1次。在全身化疗的同时给予鞘内药物治疗，隔日1次,注射药物为5 mg地塞米松+10 mg氨甲蝶呤，患者脑脊液压力、血液生化指标等恢复正常后，鞘内注射每周2次，共注射6～8次。对照组采用急性白血病常规治疗方案。

1.2.2检测方法 采集两组患者晨起空腹肘静脉血4 mL，血液标本于入院24 h内及治疗后1个月采集。血液标本经离心处理(离心力1 510×g，15 min)后，取上清液置于-80 ℃冰箱中保存待检。采用固相免疫层析技术，利用双抗体夹心法检测血清S100-β蛋白水平。全自动化学发光免疫分析仪(型号：CF10)及配套试剂盒均购于武汉明德生物科技股份有限公司。采用胶乳增强免疫比浊法检测血清CRP水平，全自动生化分析仪(型号：AU5400)购于日本奥林巴斯公司，试剂购于上海盈科医学生物科技有限公司。均严格按照试剂盒说明书进行操作，在血液标本的生化检验过程中进行严格的质量控制。

1.3观察指标 (1)比较观察组和对照组血清S100-β蛋白及CRP水平；(2)分析CNSL患者治疗前后血清S100-β蛋白及CRP水平；(3)记录CNSL患者治疗后缓解者(缓解组)与未缓解者(未缓解组)血清S100-β蛋白及CRP水平变化；(4)绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100-β蛋白及CRP诊断CNSL的临床价值。

2 结 果

2.1两组治疗前血清S100-β蛋白及CRP水平比较 与对照组比较，观察组患者治疗前血清S100-β蛋白及CRP水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前血清S100-β蛋白及CRP水平比较

2.2CNSL患者治疗前后血清S100-β蛋白及CRP水平比较 治疗后1个月，CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 CNSL患者治疗前后血清S100-β蛋白及CRP水平比较

2.3缓解组与未缓解组血清S100-β蛋白及CRP水平变化分析 经1个月的化疗及鞘内注射治疗后,50例CNSL患者中34例缓解，16例未缓解。缓解组血清S100-β蛋白及CRP水平明显低于未缓解组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，缓解组患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明显降低(t=7.898、16.827，P<0.05)，而未缓解组患者治疗前后血清S100-β蛋白及CRP水平差异无统计学意义(t=0.251、0.995，P>0.05)。见表4。

表4 缓解组与未缓解组血清S100-β蛋白及CRP水平变化分析

2.4ROC曲线分析 S100-β蛋白诊断CNSL的曲线下面积(AUC)为0.903(95%CI：0.603～0.927，P<0.05)，约登指数为0.847 7，灵敏度为93.42%，特异度为91.35%；CRP诊断CNSL的AUC为0.857(95%CI：0.579～0.887，P<0.05)，约登指数为0.795 5，灵敏度为89.36%，特异度为90.19%，见图1。

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

S100-β蛋白为神经胶质细胞激活的标志之一，是一种由脑内活化的胶质细胞分泌的酸性钙结合蛋白[4]。既往研究显示，S100-β蛋白与神经及精神系统疾病密切相关。CNSL是由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质而引发的脑部损伤，导致富含S100-β蛋白的神经胶质细胞坏死、凋亡，S100-β蛋白被大量释放至脑脊液中，因此血液中S100-β蛋白水平在脑损伤后呈升高趋势，S100-β蛋白水平与脑损伤程度及预后紧密相关[5]。CRP可在炎症发生48 h内达峰值，且随病变消退而降至正常水平。杨柳等[6]研究报道，脑损伤新生儿外周血中S100-β蛋白水平升高，且S100-β蛋白水平与患儿脑损伤程度密切相关。

本研究发现，治疗前CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明显高于对照者，提示S100-β蛋白及CRP在CNSL患者血清中呈高表达，S100-β蛋白及CRP或将成为CNSL临床诊断的评价指标。此外，本研究发现，治疗后1个月，CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明显低于治疗前。结果提示，监测CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平对评估患者病情有重要作用。李惠芳等[7]研究发现，脑脊液中S100-β蛋白可用于评价脑组织损伤患者的病情严重程度。洪梅等[8]对75例急性白血病患者的研究发现，CRP在急性白血病患者血清中表达上调，经治疗后，病情缓解者血清CRP水平明显下降，提示CRP水平与急性白血病病情严重程度有关。

本研究显示，治疗后缓解组CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平明显低于未缓解组(P<0.05)，且缓解组CNSL患者血清S100-β蛋白及CRP水平均明显低于治疗前(P<0.05)，而未缓解组CNSL患者治疗前后血清S100-β蛋白及CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。结果提示，观察血清S100-β蛋白及CRP水平的变化可作为CNSL临床诊断、疗效评估、预后判断的有效评价指标。ROC曲线分析结果显示，S100-β蛋白诊断CNSL的AUC为0.903(95%CI：0.603～0.927，P<0.05)，约登指数为0.847 7，灵敏度为93.42%，特异度为91.35%；CRP诊断CNSL的AUC为0.857(95%CI：0.579～0.887，P<0.05)，约登指数为0.795 5，灵敏度为89.36%，特异度为90.19%。结果提示，S100-β蛋白和CRP诊断CNSL的灵敏度和特异度均较高，对CNSL的早期诊断具有重要意义。刘梁等[9]研究发现，S100-β蛋白诊断早产儿脑损伤的灵敏度和特异度较高，动态监测S100-β蛋白水平变化对早产儿脑损伤的诊断具有指导意义。张宇晴等[10]研究报道，CRP诊断淋巴细胞白血病的灵敏度和特异度较高，对治疗后疗效判定及预后评估具有较高的临床价值。以上研究结果与本研究结果基本一致。

综上所述，S100-β蛋白和CRP在CNSL患者血清中呈高表达，可作为CNSL患者临床诊疗及预后评估的有效指标。