凌九红 孙 琳 杨少琴*
1.河南大学淮河医院 妇产科,河南 开封 475000;2.河南省尉氏县妇幼保健院 妇产科,河南 尉氏 475500;3.郑州大学 第三附属医院,郑州 450052
免疫性不孕是临床中较为常见的一类不孕类型,也是临床研究的重点。此类患者的免疫抗体显著异常,同时较多免疫相关的指标也呈现异常表达的情况,而Th类指标作为临床中的常见免疫相关指标[1-2],其相关细胞因子在免疫性不孕患者的血液中也有异常表达。因此,对免疫性不孕患者进行治疗的过程中,Th 类指标的调节也是治疗评估的重点。近年来,临床较多采用中西医结合治疗,且效果肯定,但是研究差异的存在也提示了进一步探究的意义[3]。
选取2017年2月至2019年2月某院收治的80例免疫性不孕患者为研究对象,将80例患者根据随机数字表法分为对照组(40 例)和观察组(40 例)。对照组患者年龄23~35岁,平均年龄(30.1±2.9)岁;病程(2.0~5.2)a,平均病程(3.2±0.8)a;原发性不孕者18例,继发性不孕者22例。观察组患者年龄22~35岁,平均年龄(30.3±2.6)岁;病程(2.0~5.5)a,平均病程(3.3±0.6)a;原发性不孕者17例,继发性不孕者23例。两组免疫性不孕患者的年龄、病程及免疫性不孕分类构成等数据比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组患者之间具有可比性。另外,两组患者均对本研究知情同意,且积极配合治疗研究。本研究经医院伦理委员会审核通过。
纳入标准:年龄>20岁,对研究知情及同意者。
排除标准:男方因素导致的不孕情况;子宫疾病者;染色体异常者;精神异常或其他原因不能全程配合治疗及检查者。
中医诊断标准:患者均符合《免疫性不孕症中医研究进展》中对于免疫性不孕的中医诊断标准。
西医诊断标准:患者均符合《免疫性不孕不育症的诊断与治疗》中对于免疫性不孕的西医诊断标准。
1.2.1 治疗方法
对照组进行常规西医治疗,治疗干预措施包括避免抗原接触、免疫抑制治疗等,免疫抑制方面主要采用肾上腺皮质激素类药物进行治疗。观察组则进行中西医结合治疗,即在对照组治疗的基础上加用消抗汤进行治疗。组方为:益母草、首乌、黄芪、薏苡仁及合欢皮各30 g,熟地20 g,当归、赤芍及白芍各15 g,郁金及秦艽各12 g,柴胡及香附各10 g,水煎服,每两天1剂,2 mon为1个疗程。两组患者均治疗2个疗程。比较两组患者的痊愈率、复发率、妊娠率及治疗前后不同时间的血清免疫抗体指标及Th相关指标表达情况。
1.2.2 检查方法
于治疗前和治疗后1个疗程、2个疗程时分别采集两组患者晨起空腹静脉血1次,血标本采集量为5.0 mL,将血标本采用医用离心机处理,离心半径为15.0 cm,离心时间为5.0 min,离心速度为3 000 r/min,采集离心后的血清部分进行检测,检测指标为血清免疫抗体指标及Th相关指标。免疫抗体指标包括抗精子抗体(ASAb)、抗心磷脂抗体(ACA)、抗子宫内膜抗体(EMAb)及抗卵巢抗体(AoAb),均采用上述指标对应的酶联免疫法(ELISA 法)试剂盒进行对应检测;另取血清标本进行Th相关指标的检测。Th1类细胞因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)及γ-干扰素(IFN-γ);Th2类细胞因子包括白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及白细胞介素13(IL-13)。采用上述指标对应的酶联免疫法(ELISA 法)试剂盒进行对应检测。上述方面的检测均由两名检验科经验丰富的工作人员严格按照每类试剂盒的操作说明进行操作检测,尽量降低误差。
以患者的免疫抗体指标均转阴为痊愈,以患者的免疫抗体指标仍为阳性为无效[4]。
观察组患者的痊愈率及妊娠率显著高于对照组患者,复发率显著低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
治疗前两组患者血清ASAb、ACA、EMAb 及AoAb阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后不同时间两组在上述情况均持续改善,且观察组患者的血清免疫抗体指标ASAb、ACA、EMAb及AoAb阳性率显著低于对照组患者同时间的检测结果,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
治疗前两组患者的血清TNF-α、IL-2及IFN-γ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后不同时间两组的上述情况均持续改善,且观察组患者的血清TNF-α、IL-2及IFN-γ表达水平显著低于对照组患者同时间的检测结果,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表1 两组患者的痊愈率、复发率及妊娠率比较(n/%)
表2 两组患者治疗前后不同时间血清免疫抗体指标比较(n/%)
表3 两组患者治疗前后不同时间血清Th1指标比较
治疗前两组患者的血清IL-4、IL-10及IL-13水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后不同时间两组的上述方面均持续改善,且观察组患者的血清IL-4、IL-10及IL-13表达水平显著低于对照组患者同时间的检测结果,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。
表4 两组患者治疗前后不同时间的血清Th2指标比较
近年来与不孕不育相关的研究[5-6]显示,其发生率在临床中呈现一定的升高趋势,其中免疫性不孕在本类患者中较为常见。患者普遍表现出各类免疫抗体的阳性表达增强,对于免疫性不孕的相关诊断、治疗及其他方面的研究也不断增多[7-8]。ASAb、ACA、EMAb及AoAb等免疫抗体指标在免疫性不孕患者的表达监测是临床治疗评估的重点[9]。作为免疫性不孕患者,免疫方面的变化研究是临床研究的重点指标,因此,与之相关的免疫状态研究占比较高。临床中的免疫相关指标较多,其中Th相关指标是常见免疫研究,而Th1及Th2相关指标作为重要分类,相关的细胞因子表达有助于患者免疫状态的细致了解[10-11]。Th1类细胞因子主要为TNF-α、IL-2及IFN-γ,Th2类细胞因子主要为IL-4、IL-10及IL-13。上述细胞因子在免疫性不孕患者中普遍呈现升高的状态,且对疾病的发展转归呈现一定程度的表达变化[12-14]。免疫性不孕患者上述Th类细胞因子表达的检测有助于评估临床疗效[15-18]。近年来,临床中采用中医治疗的研究不断增多,而中西医结合治疗的方式对于患者具有相互促进及提升的作用[19-20],临床应用价值相对更高。
本研究就中西医结合治疗在免疫性不孕患者中的临床疗效及对Th 表达的影响程度进行观察探究,结果显示,中西医结合治疗的临床疗效显著好于常规单纯西医治疗,主要表现为痊愈率及妊娠率显著高于单纯西医治疗;复发率显著低于单纯西医治疗;患者治疗后的血清免疫抗体指标及Th相关指标表达情况均持续改善,且表达情况显著好于单纯西医治疗的患者,说明中西医结合治疗的方式更有助于免疫性不孕的治疗。采用消抗汤进行治疗,有效地降低了机体的免疫抗体表达情况,机体免疫应激有效控制,与之相关的Th等相关细胞因子表达也显著改善。而综合机体状况的改善,有效提升了治疗效果及妊娠率,也实现了有效控制复发率的目的[20]。
综上所述,中西医结合治疗在免疫性不孕患者中的临床疗效较好,对患者的免疫抗体及Th表达调节作用较好,在免疫性不孕患者中的临床应用价值较高。