鼻咽癌初诊患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与临床病理因素的相关性研究

骆小娟 陈辉 林爱霞

【摘要】 目的：探讨鼻咽癌初诊患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与其临床病理特征的相关性。方法：筛选笔者所在医院2016年1月-2017年12月收治的鼻咽癌初诊患者40例作为鼻咽癌组，收集同期在院进行体检且结果为健康者的50例作为对照组。检测鼻咽癌组和对照组血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平;分析不同临床病理特征患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平，经Spearman相关性分析患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与临床病理特征的相关性;对患者给予2年的定期随访，比较死亡患者与存活患者入院时血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平。结果：鼻咽癌组血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结阳性转移患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平分别高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结阴性转移患者，差异均有统计学意义（P<0.01），不同年龄、性别、肿瘤大小、病理类型患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;经Spearman相关性分析，血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P<0.01），但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无相关性（P>0.05）;随访期间死亡9例，存活30例，死亡患者入院时血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平均高于存活者入院时，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：鼻咽癌患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平明显增加，与鼻咽癌的恶性程度相关，可能是鼻咽癌患者的病情和臨床预后的有效评价指标之一。

【关键词】 鼻咽癌 C反应蛋白 EB病毒 血清

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.027 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum C-reactive protein and EB virus antibody levels and their clinicopathological characteristics in newly diagnosed patients with nasopharyngeal carcinoma. Method： A total of 40 newly diagnosed patients with nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the nasopharyngeal carcinoma group， and 50 healthy patients who underwent physical examination in the hospital during the same period were collected as the control group. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels were detected in the nasopharyngeal carcinoma group and the control group. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels of patients with different clinicopathological features were analyzed. Spearman correlation analysis was conducted to determine the correlation between serum C-reactive protein and EB virus antibody levels and clinicopathological features. Patients were followed up regularly for 2 years to compare the serum C-reactive protein and EB virus antibody levels at admission between dead and alive patients. Result： The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels in the nasopharyngeal carcinoma group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.01）. The serum C-reactive protein and EB virus antibody levels in patients with TNM stage Ⅲ-Ⅳ and positive lymph node metastasis were higher than those in patients with TNM stage Ⅰ-Ⅱ and negative lymph node transfer， the differences were statistically significant （P<0.01）， there were no statistically significant differences in serum C-reactive protein and EB virus antibody levels among patients with different ages， genders， tumor sizes and pathological types （P>0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum C-reactive protein and EB virus antibody levels were positively correlated with TNM stage and lymph node metastasis （P<0.01）， but not with age， gender， tumor size or pathological type （P>0.05）. During the period of followed up， 9 cases were dead and 30 were survived， the serum C-reactive protein and EB virus antibody levels of the dead patients were higher than those of the survivors on admission， the differences were statistically significant （P<0.01）. Conclusion： Serum levels of C-reaction protein and EB virus antibody of nasopharyngeal carcinoma are obviously increased and closely related with grade malignancy， and may be one of the effective evaluation indexes of nasopharyngeal carcinoma patients condition and clinical prognosis.

[Key words] Nasopharyngeal carcinoma C-reaction protein EB virus antibody Serum

First-authors address： Zhanjiang Fourth Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

鼻咽癌是头颈部肿瘤中最常见恶性肿瘤，据报道约占50%[1]。早期症状无特异性，易发生转移，恶性程度高[2]。目前鼻咽癌预后评估主要依赖于临床TNM分期，然而TNM分期作为预后指标，常出现临床分期相同的患者预后有很大差异[3]。EB病毒感染与鼻咽癌发病密切相关，EB病毒DNA可作为鼻咽癌筛查诊断的临床有效指标之一[4]。C反应蛋白与鼻咽癌和鼻咽良性炎症的发生存在一定相关性，鼻咽癌的临床分期越晚则患者体内C反应蛋白值越高[5]。恶性肿瘤患者血中由肿瘤组织分泌的蛋白质发生变化，测定鼻咽癌患者血中C反应蛋白和EB病毒抗体对该病的诊疗及预后具有一定的临床价值[6]。本研究探讨鼻咽癌患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选笔者所在医院2016年1月-2017年12月收治的鼻咽癌初诊患者40例作为研究对象（鼻咽癌组）。鼻咽癌诊断标准参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范·鼻咽癌分册》标准[7]，且经病理学确诊。鼻咽癌临床分期、分化程度等病理特征参照2002年国际抗癌联盟（UICC）标准[8]。入组标准：符合鼻咽癌诊断标准;年龄30～65岁的初诊患者;首次接受放射治疗;KPS评分≥70分;未接受放化疗、分子靶向等治疗。排除标准：合并感染、严重贫血、严重肺结核等疾病;妊娠及哺乳期妇女;存在严重心脏、肝脏、肾脏、自身免疫等疾病;合并其他类型肿瘤;精神病。统计过程中因资料遗失脱落1例，最终完成研究病例39例，其中男27例，女12例;年龄34～62岁，平均（51.44±8.34）岁;KPS评分70～90分，平均（80.43±8.39）分;TNM分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期11例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例;病理类型：未分化鳞癌26例，泡状核细胞癌13例;淋巴转移：阳性14例，阴性25例。收集同期在院进行体检且结果为健康者的50例作为对照组，男31例，女19例;年龄40～65岁，平均（52.03±9.13）岁。两组研究对象年龄、性别比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准备案，研究对象均知情同意。

1.2 方法

（1）指标检测。测定两组研究对象血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平，血清采集：晨起空腹时抽取研究对象的静脉血约3 ml，室温静置约30 min，3 000 r/min离心10 min，取血清，冷藏备测;应用酶联免疫吸附法测定，由两名经专门培训过的研究人员严格按照试剂盒说明书进行操作;C反应蛋白试剂盒由上海樊克生物科技有限公司提供（批号为FK-BN2805），EB病毒抗体试剂盒由上海美轩生物科技有限公司提供（货号为MEXN-H2858）。（2）分析指标。①分析不同临床病理特征患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平，血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平患者性别、年龄、TNM分期、病理类型、淋巴结转移等临床病理特征的相关性。②对患者给予2年定期随访，记录死亡患者例数，比较死亡患者与存活患者入院时血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平。

1.3 统计学处理

统计工具采取SPSS 19.0软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;相关性分析采用经Spearman检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平比较

鼻咽癌组血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 不同临床病理特征患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平比较

TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结阳性转移患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平分别高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、淋巴结阴性转移患者，差异均有统计学意义（P<0.01），不同年龄、性别、肿瘤大小、病理类型患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与临床病理特征相关性

经Spearman相关性分析，血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P<0.01），但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无相关性（P>0.05），见表3。

2.4 死亡与存活患者入院时血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平比较

随访2年发现，死亡9例，存活30例;死亡患者入院时血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平均高于存活者入院时，差异均有统计学意义（P<0.01），见表4。

3 讨论

鼻咽癌的病因病机复杂，临床症状不典型，几乎1/3的患者确诊时已为Ⅳ期，尽管调强放射治疗已被广泛使用，Ⅳ期患者的临床预后较差[9]。目前鼻咽癌血清标志物已成为临床重要诊断方法之一，具有便捷、灵敏等优点，对提高鼻咽癌的诊疗效果具有一定临床价值[10]。近年，测定的鼻咽癌血清学标志物有miR-222、乳酸脱氢酶与碱性磷酸酶、血管内皮生长因子、球蛋白等[11-14]。然而，以上血清学标志物仅能代表鼻咽癌某一方面的病理学特征，為了更好地对该病的病情、临床预后等进行有效评估，探寻更多敏感指标势在必行。

C反应蛋白主要在肝细胞中合成，受到肿瘤坏死因子-α、白细胞介素等因子的调节[15]。恶性肿瘤的侵袭转移行为与肿瘤细胞的微环境密切相关，同时肿瘤细胞的异常表型通过诱导炎症细胞的聚集，促进其释放细胞因子、炎性介质等物质，导致血管通透性增加，使炎性因子或物质渗透，而过量合成分泌的炎性因子会导致细胞氧化损伤及核酸突变，有利于肿瘤细胞的转化及肿瘤浸润、转移[16]。文献[5]报道了鼻咽癌患者血清C反应蛋白在不同的N分期、M分期及病理分型之间差异有统计学意义，血清C反应蛋白正常患者总生存率高于异常患者，无远处转移率也高于异常患者。本研究结果显示，鼻咽癌组较对照组血清C反应蛋白水平明显升高;鼻咽癌初诊患者血清C反应蛋白水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关，但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无相关性;死亡患者入院时血清C反应蛋白水平高于存活者入院时。以上结果表明，血清C反应蛋白水平可能与鼻咽癌的恶性程度有关，对临床预后具有一定的评估价值。

EB病毒是从瘤细胞中发现的一种疱疹病毒，EB病毒感染后引起的基因改变和表观遗传的变异均会促使恶性肿瘤发生转移[17]。EB病毒可为肿瘤细胞提供有利的生长条件，细胞周期蛋白D1过度表达有利于维持EB病毒感染的鼻咽上皮细胞永生化，提高患鼻咽癌的风险[18]。绝大多数鼻咽癌患者血中能检测到抗EB病毒抗体，鼻咽癌发生转移的机制与EB病毒慢性感染诱导的巨噬细胞募集和活化有关[19]。本研究结果显示，鼻咽癌组患者较对照组血清EB病毒抗体水平明显升高;鼻咽癌初诊患者EB病毒抗体水平与TNM分期、淋巴结转移呈正相关，但与年龄、性别、肿瘤大小、病理类型无相关性死亡患者入院时血清EB病毒抗体水平高于存活者入院时。以上结果均提示，血清EB病毒抗体水平可能与鼻咽癌的恶性程度有关，也可能是鼻咽癌患者的临床预后有效评价指标之一。

综上，鼻咽癌患者血清C反应蛋白和EB病毒抗体水平明显增加，与鼻咽癌的恶性程度相关，可能是鼻咽癌患者的病情和临床预后的有效评价指标之一。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文编辑：马竹君）