肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义

宋彦锟 邹臻寰 罗胜

【摘要】 目的：闡述不同分期胃癌患者肿瘤标志物、免疫组织化学指标的表达水平。方法：研究时间为2019年4-12月，研究对象为于笔者所在医院住院的胃癌患者92例，根据肿瘤分期分为4期，均检测血清肿瘤标志物指标并进行对比，结合患者病情等信息探究Her-2表达情况。结果：Ⅳ期患者肿瘤标志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差异均有统计学意义（P<0.05）。不同性别患者免疫组织化学表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Ⅳ期、肿瘤直径≥5 cm、已发生转移患者的免疫组织过度表达占比均高于其他患者，且Ⅰ期、肿瘤直径<5 cm、未出现转移患者的免疫组织低表达占比均高于其他患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：肿瘤标志物及免疫组织化学指标可作为临床诊断胃癌病情的参考标准之一，代表性较强，具有良好的应用价值，值得推广。

【关键词】 肿瘤标志物 免疫组织化学指标 胃癌 表达 意义

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.028 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To explain the expression levels of tumor markers and immunohistochemical indicators in patients with gastric cancer at different stages. Method： The study was started in April 2019 and ended in December 2019. A total of patients with gastric cancer who were admitted to our hospital were selected as the study subjects. They were divided into 4 stages according to the stage of the tumor， and the serum tumor markers were measured and compared. And Her-2 expression was explored in combination with the patients condition and other information. Result： The levels of tumor markers in patients with stage Ⅳ were higher than those of patients with stage Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression level of immunohistochemistry in patients with different genders was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. While in patients with stage Ⅳ， tumor diameter was greater than or equal to 5 cm and metastasis， the proportion of over expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and in patients with stage Ⅰ， tumor diameter less than 5 cm and without metastasis， the proportion of low expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tumor markers and immunohistochemical indicators can be used as one of the reference standards for clinical diagnosis of gastric cancer. It has strong representativeness， good clinical application value， and is worthy of promotion.

[Key words] Tumor markers Immunohistochemical indicators Gastric cancer Expression Significance

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China

胃癌是临床中十分常见的一种恶性肿瘤，对患者的生活、健康及生命安全均造成严重损害，且发病率位列我国多种肿瘤疾病之首。胃癌患者年龄分布范围较广，但多集中于中老年人群，且起病较隐匿，早期症状不明显，可能仅出现隐痛、反酸、食欲不振等感受，极易被忽视，一旦出现明显症状，可能已发展至晚期阶段，错失最佳治疗时间[1]。因此，做好胃癌疾病早期诊治工作至关重要。肿瘤标志物检测及免疫组织化学表达是目前临床较为常用的两种诊断方法，效果良好，备受认可[2]。本文以2019年4-12月笔者所在医院收治的92例胃癌患者为研究对象，探究不同分期胃癌患者肿瘤标志物及免疫组织化学指标的表达情况，具体如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

研究时间为2019年4-12月，研究对象为于笔者所在医院住院的胃癌患者92例。纳入标准：（1）经临床诊断确诊为胃癌，符合相关诊断标准;（2）年龄20～87岁。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤疾病;（2）精神疾病。根据肿瘤分期分为4期，Ⅰ期24例，男13例，女11例;年龄20～85岁，平均（51.4±1.2）岁。

Ⅱ期30例，男18例，女12例;年龄21～84岁，平均（51.5±1.1）岁。Ⅲ期24例，男14例，女10例;年龄21～85岁，平均（51.3±1.4）岁。Ⅳ期14例，男9例，女5例;年龄24～87岁，平均（51.5±1.5）岁。各期性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者及家属均对研究内容及过程知情同意，且经伦理委员会审批许可。

1.2 方法

抽取患者清晨空腹肘前静脉血4 ml，放入预先准备好的试管内进行离心处理，离心时间设定为15 min，离心转速调至2 500 r/min，取上清液保存待检，通过酶联免疫吸附法检测肿瘤标志物水平。通过免疫组织化学法测定表皮生长因子受体（Her-2）表达水平[3]。

1.3 观察指标及评价标准

（1）对比不同分期胃癌患者肿瘤标志物水平，包括糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）。（2）对比不同性别、分期、肿瘤直径、是否发生转移患者的免疫组织化学表达水平。表达水平分为低表达、中表达、过度表达三个级别。低表达：沉淀物未着色或着色不足10%的细胞;中表达：沉淀物着色超过10%的细胞，弱膜着色;过度表达：沉淀物着色超过10%的细胞，且着色程度明显。

1.4 统计学处理

将研究数据录入SPSS 20.0软件中进行处理，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分期患者肿瘤标志物水平对比

Ⅳ期患者肿瘤标志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，且Ⅱ、Ⅲ期患者肿瘤标志物水平均高于Ⅰ期，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 免疫组织化学表达

不同性别患者免疫组织化学表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Ⅳ期、肿瘤直径≥5 cm、已发生转移患者的免疫组织过度表达占比均高于其他患者，且Ⅰ期、肿瘤直径<5 cm、未出现转移患者的免疫组织低表达占比均高于其他患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

胃癌属于恶性肿瘤疾病中较常见的一种，诱发因素较多。目前，国际医学界普遍认为胃癌与遗传因素、饮食习惯、工作压力、生活环境等密切相关。同时，原发性胃炎、息肉、手术损伤、病菌感染等也可能引发胃癌。根据临床研究显示，胃部各结构均可出现癌变情况，尤以胃窦发生率最高[3]。胃癌早期患者多无明显的特异性症状，仅可出现轻度疼痛、恶心反胃、消化不良等情况，因此极易被忽略。当病情发展至中期或晚期阶段时，患者会出现体重明显下降、腹部皮下有肿块触感、粪便颜色过深、规律性腹痛、腹腔积液等症状。此外，随着病程延长，肿瘤细胞会进一步增加并转移。转移途径包括直接转移、淋巴结转移及循环系统转移。直接转移即肿瘤组织经由胃部组织浆膜、黏膜等结构直接转移至肠道内壁、食管内壁等，当肿瘤细胞发生脱落后还可能进入直肠、膀胱、卵巢等距离较远的脏器内，待细胞植入后便会侵害周围健康组织。淋巴结转移即肿瘤细胞侵犯胃部周围淋巴结组织，其中以胃部上缘、贲门周围、胃部和胰导管连接处等淋巴结转移率最高。据数据统计，淋巴结转移占胃癌转移的70%以上[4]。绝大多数晚期胃癌患者会发生隔膜淋巴结、左侧锁骨周围淋巴结、胃部主动脉周围淋巴结等的转移，因其周围血管分布较多，可以为肿瘤细胞提供更充足的营养物质。循环系统转移即肿瘤细胞脱落后进入外周血液循环中，再经门静脉向肝脏、肺部、肾脏、脑组织、骨骼等部位转移，进而种植并产生肿瘤组织。由此可见，当胃癌患者病情发展到一定时期时就会演变为全身性疾病，引起多个脏器或系统的病变。

目前，用于胃癌早期筛查的肿瘤标志物、免疫组织指标等种类较多，但大部分指标的特异性相对较差。肿瘤标志物是由肿瘤细胞合成和分泌的异常物质，虽然在健康人群的血清中也能检出，但含量与肿瘤疾病患者相比存在明显差异。根据相关指标的变化情况，可很好地反映肿瘤病灶的恶化程度。通常情况下，此类物质会存在于人体的血液、汗液、组织液、尿液或粪便中，在实际检测时提取少量的血液样本即可进行检测，可为肿瘤的诊断、分型、选择治疗方案及复发情况等提供有效依据[5-6]。CA125属于非特异性肿瘤抗原，由腹膜组织、心包组织、宫颈内膜、输卵管等上皮细胞合成，是判断卵巢内肿瘤病变的敏感指标，同时也可以用于胃癌、肝癌或肺癌等恶性肿瘤疾病的诊断。随着胃癌恶化程度的加重，CA125含量也会出现不同程度的升高。

CEA是一种人胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，属于非特异性标志物，对于胃癌、直肠癌、胰腺癌、呼吸及泌尿系统癌变等均有一定的临床意义。研究显示，只有50%的胃癌患者会出现CEA异常升高的情况[7-9]。因此，不能将CEA直接用于确诊胃癌中，只适用于早期筛查。CA199是唾液经酸化后产生的乳糖类物质，在胰腺癌患者血清中会出现异常升高，同时对于胃癌也具有较高的敏感性[10-11]。CA724可用于诊断消化系统癌变，可作为胃癌的参考指标之一[12-13]。但需要注意的是，肿瘤标志物和免疫组织化学指标并不能完全作为确诊胃癌和判断胃癌分型的技术，还需通过活检以明确诊断。因此，需要相关研究人员进一步发现胃癌肿瘤标志物变化的规律，使诊断准确率不断提高。

总而言之，肿瘤标志物及免疫组织化学指标可作为临床诊断胃癌的参考标准，代表性较强，具有良好的应用价值，值得应用及推广。

参考文献

[1]陈菊华，张宏伟，应可明.肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义[J].山西医药杂志，2019，48（10）：1139-1142.

[2]冯润华，毕任达，陆晟，等.Crk在胃癌中的表达及其临床意义[J].外科理论与实践，2018，23（3）：258-262.

[3]侯德法.胃癌组织中LC3B和p62的表达和临床意义[J].安徽医药，2017，21（9）：1647-1650.

[4]张蕾，薛永飞，冀叶，等.胃癌血清肿瘤标志物和HER2表达的临床意义[J].实用肿瘤杂志，2019，34（1）：61-65.

[5]王柏桦，孟加榕，唐忠辉，等.RRM1、CDX2在胃癌组织中的表达及临床意义[J].山西医科大学学报，2017，48（5）：475-478.

[6]孔志远，王海鹏，孙明娟，等.胃癌组织高迁移率族蛋白1表达临床意义[J].中华肿瘤防治杂志，2017，24（21）：1513-1517.

[7]张志丽，张煦.组织芯片检测溶血磷脂酸受体2蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].湖北民族学院学报：医学版，2017，34（1）：16-19.

[8]张明明，贾晓梅，高伟.Vav1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义[J].中国现代医学杂志，2018，28（8）：35-38.

[9]侯洁心，郭萍.免疫组化标志物Her-2和肿瘤标志物在胃癌诊断中的价值分析[J].陜西医学杂志，2019，48（1）：121-124.

[10]蒋世海，唐玉秀.进展期胃癌患者化疗前后免疫调节因子及肿瘤标志物的动态研究[J].中国综合临床，2019，35（5）：400-405.

[11]白惠惠，邓靖宇，梁寒.血清肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的诊断价值[J].天津医科大学学报，2019，25（3）：241-245.

[12]韩梅，连俊，马明杰，等.血清胃蛋白酶原与肿瘤标志物CEA、CA199、CA242、CA724联合检测对胃癌诊断的价值分析[J].河北医药，2019，41（23）：3574-3577.

[13]刘兵，赵勇，潘旭松，等.胃蛋白酶原与肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的临床价值[J].中国现代普通外科进展，2019，22（8）：655-656.

（收稿日期：2020-03-09） （本文编辑：李盈）