miR-199a在LPS诱导的大鼠原代心肌细胞中通过激活NF-κB信号通路加重心肌细胞损伤

王 可董平栓*和素娜陈士芳赵希坤张恒亮王腾飞

(1.河南科技大学第一附属医院,河南洛阳 471003; 2.河南科技大学医学院,河南 洛阳 471003)

心肌炎是一种炎症性心肌病,其特征主要表现在心肌细胞的水肿,变性和坏死[1]。心肌病变时出现广泛的炎症浸润和氧化应激反应,最终导致恶性心律失常、心源性休克甚至心脏骤停。从病原微生物释放的许多内源性和外源性因子,如自身抗原,病毒和内毒素,可以激活免疫反应,从而促进炎性细胞因子短时间大量释放,并伴有大量的活性氧(ROS)[2]的产生,它直接损害心脏功能,最终导致患者的死亡。另外除了病原生物感染外,败血症或败血症性休克也是一种潜在的致命疾病,与强烈的全身性炎症反应有关,最终可能导致心肌严重的炎症异常。脂多糖(LPS),也称为内毒素[3],由细菌释放,促进促炎细胞因子,一氧化氮和类二十烷酸的分泌,导致脓毒性休克期间的中毒性心肌损伤。心肌炎心细胞凋亡发生发展[4]。

微小RNA(miRNA)是由18 ～25 个核苷酸组成的大型非编码小RNA 家族。miRNA 在转录后调节其靶基因的降解和翻译[5]。miRNA 参与炎症反应和自身免疫性疾病的发展,如类风湿性关节炎和多发性硬化[6]。越来越多的证据表明miRNA 参与心肌细胞凋亡的调控过程。例如,miR-101 和miR-29b均靶向Mcl-1 以防止细胞凋亡,而miR-499a 通过抑制组蛋白脱乙酰酶8 的表达而损害肌细胞存活。此外,miR-34a 通过下调SIRT1 的表达和诱导 p53 途径诱导细胞凋亡,而miR-16 通过靶标参与细胞活力和凋亡。细胞凋亡是一种程序性细胞死亡,是体内组织更新和器官发育的重要生物学过程,也可诱导病理生理变化[7]。……