氯米芬与来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕的促排卵效果

彭顺英 李琼珍 赵 花

（肇庆市第一人民医院，广东肇庆 526000）

临床上引发不孕症的众多原因中，排卵障碍是十分常见的一种，其中多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）引发的排卵障碍大约占70%，并且还呈现出逐年增加的趋势[1]。PCOS 是育龄女性一种比较复杂的内分泌性疾病，临床表现为持续无排卵与高雄激素，其病理学机制非常复杂，目前还处在探索性阶段。枸橼酸氯米芬是现阶段比较常用的一种促排卵药物，该药物虽然促排卵率比较高，但妊娠率并不是非常理想，同时流产率也相对较高。来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，可作为剩余调节剂用在促进卵泡发育上，其促排卵效果比较好，同时不良反应也比较轻微。本次研究主要针对氯米芬与来曲唑用于治疗PCOS 不孕症促排卵的效果进行分析，观察二者在PCOS 促排卵上起到的作用，为PCOS 临床治疗提供新的思路，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017 年8 月至2018 年12 月肇庆市第一人民医院就诊的PCOS 不孕症患者200 例的临床资料，按照治疗方案不同将其分成两组，来曲唑组100 例与氯米芬组100 例，来曲唑组年龄在22 ～37 岁，平均年龄（28.31±5.25）岁，不孕年限在 1 ～ 7 年之间，平均（3.13±0.31）年；氯米芬组年龄在 21 ～ 39 岁，平均年龄（28.42±5.22）岁，不孕年限在1 ～ 8 年之间，平均（3.21±0.52）年。两组患者在年龄、不孕年限等方面比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。PCOS 诊断标准：稀发排卵或无卵期；有高雄激素临床表现或高雄激素血症；卵巢有多囊性变化出现；以上三项中符合其中两项，排除其他高雄激素疾病[2]。纳入标准：符合PCOS 诊断标准；确认为PCOS 引起的不孕；对本次研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：生殖道畸形者；半年内应用促排卵药物者。本研究获得肇庆市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者在促排卵前均给予基础治疗，从月经周期的第3 ～5 天开始口服炔雌醇丙孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20065479，规格：炔雌醇0.035 mg+醋酸环丙孕酮 2 mg/片），1 片 /次 ，连用 21 d，旨在纠正患者内分泌紊乱。氯米芬组在给予炔雌醇丙孕酮片的同时，予以枸橼酸氯米芬治疗，从月经周期的第3 ～5 天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊（通化仁民药业股份有限公司，国药准字 H22022100，规格：50 mg）50 mg，1 次 /d，连续服用 5 d。来曲唑组在给予炔雌醇丙孕酮片的同时，予以来曲唑治疗，从月经周期第5 天开始口服来曲唑片剂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001, 规格：2.5 mg）2.5 mg，1 次/d，连续服用5 d。服药结束后，所有患者均行阴道彩超检查，检测子宫内膜、卵泡发育情况，卵泡成熟后肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（HCG） 6 000到10 000 IU。

1.3 观察指标

治疗后，比较两组患者分泌期（月经期的15 ～28 d）子宫内膜厚度、促排卵临床疗效与不良反应发生率。统计两组患者雌二醇情况,雌二醇在来月经的第3 ～5 天（经期）空腹抽血，采用“竞争法”检测。促排卵临床疗效包括：记录优势卵泡数（卵泡大小以2 条垂直的卵泡内经表示，平均直径14 mm 为优势卵泡、子宫膜厚度进行评分）。不良反应包括：头痛、恶心、腹泻、便秘、瘙痒等[3]。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 21.0 进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者雌二醇水平与子宫内膜厚度对比

来曲唑组雌二醇水平明显低于氯米芬组，两组数据对比差异具有统计学意义（P ＜0.05）；来曲唑组子宫内膜厚度明显高于氯米芬组，两组数据对比，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 1。

表1 两组患者雌二醇水平与子宫内膜厚度水平比较（）

表1 两组患者雌二醇水平与子宫内膜厚度水平比较（）

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2.2 两组患者促排卵临床疗效对比

来曲唑组优势卵泡率、排卵率与妊娠率均明显高于氯米芬组，两组数据对比差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者促排卵临床疗效比较[例（%）]

2.3 不良反应发生情况

氯米芬组不良反应发生率明显高于对照组，两组数据对比，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

近年来不孕不育在临床上十分常见，严重危害着人们的身心健康，PCOS 是造成育龄女性不孕的常见内分泌疾病之一，持续性无排卵是其主要原因[4-5]。PCOS 患者经常会有卵巢内卵泡数量增加的情况，因此促排卵治疗往往需要限制过多卵泡发育，同时促进单卵泡的有效发育，以避免出现卵巢过度刺激综合症。

枸橼酸氯米芬是促排卵的常用药物，它是一种雌激素受体拮抗剂，和雌激素竞争受体，以有效阻断雌激素在下丘脑影响下出现的负反馈，刺激垂体释放出卵泡刺激素与黄体生成素，最终达到促卵泡成熟的目的[6-7]。来曲唑主要通过干扰雌激素信号通路，增加黄体生长素和卵泡雌激素的分泌量，通过这种方式达到改善卵泡发育环境的作用，确保卵泡正常发育，同时来曲唑对雌激素受体的影响不明显，随着卵泡发育，雌激素分泌量会随着增加，这时宫颈黏液也会增多，为精子的穿透提供条件，这期间子宫内膜也会进一步增厚，逐渐达到受精卵种植需要的厚度，促进胚胎着床和发育，促进临床妊娠率的提升。本次试验研究两种促排卵药物均使用3 个周期，结果显示来曲唑组雌二醇水平明显低于氯米芬组，来曲唑组子宫内膜厚度明显高于氯米芬组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；来曲唑组优势卵泡率、排卵率与妊娠率均明显高于氯米芬组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；氯米芬组不良反应发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），该结果与郝莉娜等文献报道具有一致性[8]。可见来曲唑在卵巢水平上可阻断雄激素与雌激素的转化，使得卵泡内雄激素聚集在一起，促使卵泡发育。

通过上文的论述可见，与氯米芬相比，来曲唑在临床上用于治疗PCOS 不孕症患者，可获得非常显著的临床疗效，可有效改善子宫内膜容受性，提升其周期妊娠率，并且副反应小，安全性比较高，来曲唑有望代替枸橼酸氯米芬，成为临床上治疗PCOS 的一线促排卵药物。