免疫治疗联合化疗在胃癌治疗中的研究进展

摘要：胃癌的多发人群为中老年群体，现阶段我国处于人口老龄化时代，该疾病易对中老年患者的生命健康造成影响。根治性手术切除是治愈胃癌疾病仅有的手段，可通过对淋巴结的清除以及对腹腔游离癌细胞的妥善处理等来治疗疾病，但该手术适用于胃癌早期患者或条件许可情况下的进展期胃癌患者。针对胃癌晚期患者，多采用化疗的方式来提高患者的生存质量，目前，较为常用的晚期胃癌化疗药物有阿霉素、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等，药物治疗效果不尽相同。本文通过对近年来胃癌临床治疗的前瞻性研究进行总结分析，提出免疫治疗联合化疗的应用价值，以期为临床提供参考。

关键词：免疫治疗;化疗;胃癌;研究

【中图分类号】R73  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2020）07-058-01

胃癌是肿瘤科较为常见的疾病，发病率具恶性肿瘤首位，该疾病多与患者生活习惯改变、社会工作压力剧增以及幽门螺旋菌感染等多种因素有关，患者会有食欲缺乏、上腹疼痛、消瘦等临床表现，给其健康生活带来许多不利的影响^[1-2]。由于胃癌早期症状不典型，且人们普遍忽视胃镜筛查方法，故而导致大部分胃癌患者就诊时，已是疾病晚期，錯过最佳手术治疗机会，需要通过化疗来以缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，延长患者的生存时间。但不少化疗患者易出现较多的不良反应，这与化疗药物本身的毒副作用有关，易给患者的机体造成额外损伤，故而寻求疗效较高且安全性较高的化疗药物值得临床医生进行思考。

一、消化道肿瘤的研究现状

胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌等是我国临床上较为常见的几种消化道肿瘤。对于肿瘤患者而言，肿瘤一旦发展到晚期，癌细胞就会向其全身进行转移、扩散，直接造成患者体内其他器官受到严重的损伤，导致患者出现相关的并发症和功能性的障碍，引发躯体出现各种不适症状。严重影响到患者的身心健康，同时又极大地降低了患者的生存质量，给患者增添痛苦。因此，对消化道肿瘤的治疗效果的研究具有重要意义。在用药研究上，关于药物对肿瘤进展改善的效果十分重视，此外，由于肿瘤患者机体本身就受到了侵害，导致其机能降低，若药物副作用过大会影响到整体疗效，对药副作用的控制也非常重视。在既往临床中治疗消化道肿瘤时，较为常用的药物为铂类、拓补异构酶抑制剂、氟尿嘧啶类以及紫杉类，由于近年来消化道肿瘤患者不断增多，基础临床药物在疗效上的缺陷也随之显现出来，为提高治疗效果，对新药物的疗效研究成为了重要的课题之一。

二、免疫治疗与化疗联合应用于胃癌的进展

化疗是一种全身性治疗方法，药物进入机体后会通过血液循环在身体各个器官和组织发挥作用，起到阻止细胞分离、抑制肿瘤细胞生长的作用，在已经出现转移或潜在转移转移病灶的治疗上具有明显效果，已成为现阶段治疗中晚期恶性肿瘤的主要手段。胃部属于食道扩大的部位，是消化系统主要组成部分，负责食物的接收、储存，并在胃液的作用和胃肠蠕动下进行食物消化和营养物质吸收，是保证人体正常生存和活动所需能量的主要器官。而胃癌患者发病后，胃部会出现一定的疼痛症状，并且胃部功能存在不同程度的减弱，导致食欲下降，引起一系列消化系统不良反应。加上化疗药物的作用，影响正常的食物消化和营养物质吸收，导致营养不良，造成抵抗力下降，进一步加重不良反应，从而增加身心痛苦，影响化疗效果。因此如何在保证安全性的同时，提高化疗的效果成为了近年来消化道肿瘤的主要研究方向。

替吉奧是一种复方抗肿瘤化疗药物，该药物由日本首先研究开发，与以往临床上常采用的抗癌药物不同的是，该药物为口服用药。替吉奧的成分主要为替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶等。替加氟具有较高的口服生物利用度，当患者服用该药物后，替加氟能转变为具有抵抗肿瘤作用的5-FU。其中的奥替拉西钾能有效降低对患者的毒副作用，减少化疗后的不良反应，提高了用药安全性以及患者依从度。吉美嘧啶属于一种生化调节剂，能够对酶分解患者体内氟尿嘧啶的这一过程产生抑制，促使氟尿嘧啶在患者的血浆、肿瘤组织中的浓度在较长的一段时间为处于稳定状态，该项优势有利于增强该药物的抗肿瘤活性。（1）免疫检查点抑制剂，该药物能够控制免疫反应的持续时间与幅度至关重要的抑制途径，肿瘤可利用这些途径抵抗免疫作用，从而增强人体对肿瘤细胞的免疫答应。免疫检查点抑制剂的类型有①第1代抗CTLA-4、②第2代抗PD-1抗体与PD-LI抗;且第2代ICB与第1代的ICB比较选择性、安全系数，前者更高、疗效更好;（2）采用单纯药物治疗的效果有，因此，部分联合用药方案能在实体瘤治疗中获得较为良好的治疗效果。目前，临床上联合用药的方案有^[6]：（1）仑伐替你联合帕博利珠单抗;（2）阿特珠抗体联合贝伐单抗。有研究显示，联合治疗更能明显的显示出客观反映，表明治疗胃癌患者采用联合方案已经逐渐向主要趋势方面进行发展。目前，临床正在进一步对其进行深入研究。

三、结语

胃癌是对人类身体健康造成严重威胁的一种消化系统恶性肿瘤，相关数据显示胃癌发病率已在全部恶性肿瘤疾病中位居首位，并且所有肿瘤死亡患者中约20%为胃癌。近年来随着生活水平的提升和饮食结构的改变，我国胃癌患病人数逐渐增多，给家庭和社会带来极大负担。胃癌早期阶段缺乏典型的临床症状，一部分患者仅出现恶心、呕吐等和溃疡相似的消化道疾病症状，未引起足够重视，从而导致误诊。免疫疗法联合化疗治疗的方案在临床中已有大量研究和应用，且达到了预期的治疗效果

参考文献

[1]杜敏，李志民，霍伟.DC-CIK免疫治疗联合化疗对晚期胃癌的效果及对Nrf2、ARE蛋白表达水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，v.17;No.271（15）：1627-1630.

[2]李香静.晚期胃癌予以参芪扶正注射液联合化疗治疗对免疫功能影响[J].中国保健营养，2020，030（012）：262.

作者简介：刘帆（1994.11—），男，河北邯郸，邯郸市中心医院  胃肠癌  研究生。