局部射频热疗联合89Sr肘静脉注射在肺癌骨转移患者中的应用价值

曹晓征，臧志娜

(河南科技大学第一附属医院 核医学科，河南 洛阳 471003)

肺癌晚期患者易出现骨转移，发生率为30%～65%，发病部位多见肋骨、胸椎，甚至引起病理性骨折、脊髓压迫、顽固性骨疼痛，严重影响患者生存质量，缩短生存期[1]。临床上应采取治疗措施缓解疼痛，提高生存质量。89Sr是一种亲骨性放射核元素，可浓聚于骨转移病灶部位，发射β射线进行局部照射，杀伤肿瘤细胞[2]。局部射频热疗是通过物理方法，将电能转化为热能，对肿瘤特定组织加热，抑制肿瘤细胞再增殖或抑制其生长[3]。本研究选取2018年3月至2019年3月河南科技大学第一附属医院收治的68例肺癌骨转移患者为研究对象，探讨局部射频热疗联合89Sr肘静脉注射治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年3月河南科技大学第一附属医院收治的68例肺癌骨转移患者为研究对象，按照治疗方法分为对照组与观察组，各34例。对照组：男21例，女13例；年龄45～78岁，平均(57.62±6.12)岁；组织学类型为鳞癌20例，腺癌14例；T分期为T1期13例，T2期21例。观察组：男22例，女12例；年龄46～79岁，平均(59.36±6.25)岁；组织学类型为鳞癌21例，腺癌13例；T分期为T1期15例，T2期19例。两组性别、年龄、组织学类型、T分期比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者对研究内容知情，签署同意书。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经纤支镜取样病理组织学或皮穿刺活检确诊为肺癌；并经发射型计算机断层显像或核磁共振证实有多发或单发骨转移、破坏；②伴有中重度癌性骨转移疼痛；③预计生存期>3个月。(2)排除标准：①明显肝肾功能障碍；②其他恶性肿瘤；③由于骨质疏松、骨质增生导致的骨痛；④近1个月接受过放化疗。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受89Sr(成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H20080473)治疗，肘静脉一次性注射给药，剂量为2.22 MBq·kg-1(60 μCi)。

1.3.2观察组 接受局部射频热疗联合89Sr治疗。89Sr用法用量同对照组，采用肿瘤射频热疗机[珠海和佳医疗设备有限公司，型号：sRI000(Ⅱ)]，于89Sr治疗开始前、开始后2 h行病灶局部射频热疗，加热温度42～43 ℃，时间维持60～90 min。每周2次，均治疗两周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效评估标准：疼痛数字评价量表(numerical rating scale，NRS)降低100%为完全缓解，降低75%～99%为明显缓解，降低50%～74%为中度缓解，降低25%～49%为轻度缓解，降低<25%为无缓解。治疗总有效率为完全缓解率、明显缓解率、中度缓解率相加。

1.4.2癌痛程度 根据NRS评估患者治疗前、治疗两周后癌痛程度，总分0～10分，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为剧痛。

1.4.3身体状况 采用卡氏评分(Karnovfsky performance status，KPS)评估患者治疗前、治疗2周后身体状况，包括体力状况、功能状况，总分均为0～100分，评分越高，身体状况越好。

1.4.4凝血功能 于治疗前、治疗2周后分别采集患者4 mL空腹静脉血，以3 000 r·min-1的速度离心10 min，分离得到上清液，采用全自动血凝仪检测D-二聚体(D-Dimer，D-D)、纤维蛋白原(Fibrinogen，Fib)水平。

1.4.5血清肿瘤标志物 采用全自动生化分析仪检测患者治疗前、治疗2周后细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)。

1.4.6不良反应 包括胃肠道反应、发热、肝肾功能障碍等。

2 结果

2.1 疗效对照组完全缓解1例，明显缓解14例，中度缓解8例，轻度缓解7例，无缓解4例；观察组完全缓解2例，明显缓解19例，中度缓解9例，轻度缓解3例，无缓解1例。观察组治疗总有效率为88.24%(30/34)，较对照组的67.65%(23/34)高(χ2=4.191，P=0.041)。

2.2 NRS、KPS评分治疗前，两组NRS、KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组NRS低于对照组，KPS评分高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、治疗2周后NRS、KPS评分比较分)

2.3 凝血功能治疗前，两组Fib、D-D比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组Fib、D-D低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗2周后凝血功能比较

2.4 血清肿瘤标志物治疗前，两组CYFRA21-1、CA125比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组CYFRA21-1、CA125低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.5 不良反应对照组胃肠道反应4例，发热2例，肝肾功能障碍1例；观察组胃肠道反应2例，发热1例。观察组不良反应发生率为8.82%(3/34)，较对照组的20.59%(7/34)低(χ2=1.876，P=0.171)。

3 讨论

肺癌骨转移易引起疼痛，占肺癌癌性疼痛的70%，多由于受侵犯骨骼出现溶解破坏，肺癌细胞直接压迫、侵犯骨膜神经，强化损害性感受器，增加伤害性刺激，应高度重视并积极应对癌性疼痛[4]。

本研究采用局部射频热疗联合89Sr肘静脉注射，结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，治疗两周后观察组NRS评分低于对照组，与张磊等[5]研究结果一致。89Sr肘静脉注射后浓集于转移骨病灶的成骨或破骨细胞反应区，照射过程中破坏肿瘤细胞DNA双链，降低其繁殖能力，同时降低碱性磷酸酶水平，减少骨质溶解，促进骨质修复，缩减转移骨病灶，减轻疼痛。局部射频热疗通过热效应扩张周围正常组织血管，增加血流量，改善组织缺氧状态；热疗可直接杀伤处于缺氧状态或酸性环境癌细胞，缓解压迫，减轻疼痛[6]。同时，肿瘤组织易集热、不易散发，对正常组织无损伤，且能减慢瘤体组织血流速度，导致局部pH值降低，免疫产物增加，可杀伤肿瘤，缓解疼痛，疗效显著[7]。本研究结果还显示，治疗2周后观察组KPS评分高于对照组，说明局部射频热疗联合89Sr治疗肺癌骨转移可改善患者体力状况及功能状况。另外，治疗2周后观察组Fib、D-D、CYFRA21-1、CA125低于对照组。Fib是应激反应蛋白，其高表达与癌症转移、癌栓形成相关；D-D是纤溶活化或凝血的分子标志物，而凝血功能异常患者自身调节能力减弱，恶性肿瘤发生率高。CYFRA21-1、CA125均为癌症患者特异性产物，在癌细胞中水平明显增加[8]。局部射频热疗通过直接杀灭肿瘤，增加癌细胞对抗癌药物的敏感性，与89Sr肘静脉注射联合应用能更有效抑制肿瘤生长。

综上所述，局部射频热疗联合89Sr肘静脉注射治疗肺癌骨转移效果显著，能降低疼痛程度，改善患者体力、功能状况及凝血功能，降低血清肿瘤标志物水平。