导管冲洗器GCP临床实施对策研究

文/杨文琴，杨晓俊，赵悦，闫海娟（山西省肿瘤医院）

GCP(Good Clinic Practice)指临床试验全过程的标准规定。医疗器械与药品的临床试验从法律法规层次上来看基本类似，同属药品临床试验管理规范的指导，但是医疗器械从功能、操作、要求、技术层面等都与药品有较大的差别[1]所以临床器械研究在GCP的指导下仍然需要研究大量的实施对策，规范科学的临床器械研究是保证安全有效器械上市的基础,也是阻遏无效且具重大风险器械进入医药市场的重要闸口。山西省肿瘤医院消化内镜-微创外科中心作为我省第一家由科室护理承担GCP 主研，完成由江苏金塔药业有限公司提供的导冲洗器非劣质性研究,自2019 年12 月5 日至2020 年1月23 日，共完成61 例病例的研究，其中，试验组病例31 例,对照组30 例,未发生1例堵管现象,无1 例不良事件，在全国该项目中率先完成了GCP 研究任务。在实验过程中我们执行了一系列研究对策。

1 严格掌握医疗器械临床试验的要求

CFDA 在2004 年颁布的《医疗器械注册管理办法》[2]进一步规定申请第二类、第三类医疗器械注册应当提交临床试验资料。我们需要严格了解器械GCP 的方案设计、组织实施、监查和稽查，记录、分析总结和报告。需要了解临床试验参与各方（包括伦理委员会，NMPA,受试者，申办者，研究者）以及各方的关系；了解临床用器械管理的细则；临床试验用器械管理的伦理实践；GCP 中关于数据记录的内容和数据的要求；不良事件及严重不良事件；不良事件与器械关系的判定；质量控制体系的人员组成；试验各环节SOP;知情同意过程；入排标准；器械的使用；病例报告表填写等。对于本试验要求，作为主研，仔细研读8 遍。

2 仔细研读本次医疗器械的临床实验方案

药物临床试验分为I、II、III 和IV 四个研究阶段，而医疗器械的临床试验则不能如法炮制[3]。这是因为医疗器械的研究范围非常广，器械种类和用途差别也较大，既有短暂与人体接触的器械如心电图机，也有长期 植入体内的如PICC 导管。所以熟悉操作过程是非常必要的。

试验组操作：第一天 记录CVC 置管时间，冲管并记录时间，开始输液；输液结束前取试验组器械做使用前准备并记录领取时间；输液结束冲管并记录时间，连接试验组器械并记录器械使用开始时间；（若采用重力式冲管不记录时间）；第二天试验组器械停止使用并记录时间，冲管并记录时间，开始输液；输液结束前取新的试验组器械做使用前准备并记录领取时间；输液结束冲管并记录时间，连接试验组器械并记录器械使用开始时间若采用重力式冲管不记录时间，根据上述试验流程持每天使用器械，最后一天试验组器械停止使用，记录时间。器械停止使用48 小时内对受试者进行血常规化验。对照组具体操作，除冲管结束后用肝素盐水封管并记录时间和不做血常规外，其他同试验组。

3 准备充分，顺利通过伦理答辩

按照《赫尔辛基宣言》提出的要求，需要进行伦理审查的医学研究仅限于以人为对象的研究项目[4]。为了保证病人的安全及证明该器械的使用必要性，伦理学各位老师的提问和质疑必须一一解决。（1）为什么要进行本次试验？因为目前有效的封管要使用肝素，对身体会造成一定的影响；（2）锁穿为什么会堵管，因为体质加肿瘤高凝因素等；（3）临床已经有山东威高集团医用高分子制品股份有限公司生产的预冲式冲管注射器，为什么还要进行本次试验？因为人的个体多样性，需求多样性，需要有更多的新技术、新材料来选择......

4 反复培训，加大考核的力度

项目通过审批后,即刻着眼培训科室全体护士及参与研究的医师,共进行了7 次培训。每一个人都要接受医疗器械临床试验的要求的培训,此外每一位护士还需接受医疗器械的临床试验方案培训。包括从抽盐水、消毒泵入口、注射盐水等等每一个细微的环节都要做到无缝隙、零污染的操作；为了方便患者携带，每个泵都配有套子，为了防止导管打折，影响泵入的速度，每个泵管都有规范的固定方法；按照行标的要求配置肝素液用于对照组，按照科学的方法、严谨的态度，来不得丝毫马虎；对于可能出现的故障，模拟现场给予相应的解决方法。每次培训完毕，都由研究者对责护和倒班护士进行手把手培训，并进行考核，合格后方可操作。

5 分工并制订严格的制度

5.1 分工

①主研，杨文琴，主要工作职责：负责总体规划；负责监督两位主参人员的工作落实情况；与机构反馈，把总体质量关。②研究者赵悦，主要职责：负责对下列人员培训并考核，高安英、衡晓璐、刘美丽、程玲、郎雪梅、荀微微、闫一帆、郭慧、李申；负责1,2,3，21-23，P1,N1。由各责护推荐病历，负责病人的筛选，督导患者填写知情同意书。检查所辖范围的资料完整性、正确性、规范性，整理好资料后交杨晓俊入箱上锁，备主研抽查。③杨晓俊负责对下列人员培训并考核，罗晓红、王志霄、石亚丽、刘肖梅、杜晓红、关瑜、冯云、张晓霞、高帆、梁晓芳；负责收据数据范围及负责班次：负责4,5,6，24-26，P5-9,责6 下，N2。由各责护推荐病历，负责病人的筛选，督导患者填写知情同意书，检查所辖范围的资料完整性、正确性、规范性，整理好资料后入箱上锁。备主研抽查。

5.2 制度

①为了减少中夜班护士的工作量，中、夜班护士只需按输液行标执行封管及上器械操作；接班后注意看护理站处有提醒标识，床头只需填写输液结束时间、封管时间、管路通畅情况，具体到分钟。②各班做好交接班。③正常工作日职责同前。再强调一下，分管责护班在监督员的监督帮助下完成表格的填表交P1 下、N1 统一管理。④周六、日有一位监督员负责督导工作。临床实验用器械管理人员（领取或退回）由杨晓俊负责保管，赵悦、杨晓俊（领取人双签字）负责领取、分发。若出现不良反应，由负责参与实验的责任护士汇报给实验负责人杨晓俊和赵悦，认真填写并上报。严格执行入组标准，本着告知、了解和自主选择的原则。当两位主参发现有解决不了的问题，及时告主研，上报机构予以解决。督员的监督帮助下完成表格的填写，交主班，由主班统一交P1 下、P 班下交N1 班统一管理，依次交班，至正常工作日，由杨晓俊统一管理。周六、日有一位监督员负责督导工作。⑤责护班在两位监督员的监督帮助下完成表格的填表。⑥肝素钠的配置方法。对照组使用肝素钠封管。配置方法：100ml 生理盐水+0.4ml 肝素钠（12500IU，2ml 一支肝素钠），配置成25IU/ml，3ml 封管。⑦操作方法：开始输液前试验组同前（20ml 盐水冲管，再接液体），对照组采用福莱希冲管，再接液体；输液结束时，试验组不需要封管，只需要冲管（冲管操作同前，20ml 盐水冲管），需要消毒排气后接中心静脉冲洗器；对照组用福莱希冲管，25IU/ml 肝素钠3ml 封管。

6 严把病人筛选关

6.1 严把受试者选择标准

入选标准的标准：除了严格执行导管冲洗器的GCP 入选标准外，我们特别强调了3 种患者不能入组：①签字时有犹豫情绪者；②病情出现过波动较大的变化者；③有危急值且正在治疗者。所有的入组患者均在告知明确后，自愿签署知情同意书。我们要和患者强调三方面的问题：①生理盐水无毒无害；②小剂量持续泵入可以防止堵管；③具有经济补偿的作用。本次试验中仅有1 例退出研究。

7 与医师一起严格核对异常数值的临床意义

研究者需要对受试者的化验单进行判断，以便判断身体的异常指标是否由该试验的仪器引起；如果是，应该报不良事件和严重不良事件，考虑终止试验过程；医师必须结合临床症状认真考虑试验器材和不良事件的关联，不能放过一个不良事件，也不能夸大其词说明器材与试验具有关联性，影响新产品的推广和应用。

8 严把文书书写关

GCP 第27 条和49 条要求研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病程和病例报告表中，临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴；在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位。第53 条要求数据管理的目的在于把试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的程序保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。在GCP 研究中经常会遇到数据不全、字迹模糊、漏签现象，都给予及时纠正。

随着科技的发展和技术的更新，以后会有越来越多的新产品上市，上市前的临床GCP 研究是必不可少的。所以注重细节，严谨态度，采用规范、科学的标准进行GCP 的研究，同时结合临床实际，会完成越来越多的GCP 科研工作，我们在前进的道路上会越走越远。