疏肝散结汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床观察

陈欣平

（河南省南阳市卧龙区妇幼保健院妇产科，河南 南阳 473000）

子宫肌瘤为临床上发病率较高的妇科疾病，属于良性肿瘤。子宫肌瘤发病初期无明显临床症状，随着病情发展，可能出现子宫出血、腹部疼痛、白带异常增多等症状，若未得到及时治疗，可能会引起不孕症[1]。本研究用疏肝散结汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共84例，均为2018年4月至2018年12月我院诊治的子宫肌瘤患者，随机分为观察组和对照组各42例。观察组年龄30～49岁，平均（40.12±1.35）岁；病程1～3年，平均（1.96±0.68）年；多发肌瘤27例，单发肌瘤15例；病灶部位为浆膜下15例，黏膜下19例，肌壁间8例。对照组年龄31～48岁，平均（40.21±1.29）岁；病程1～3年，平均（1.94±0.66）年；多发肌瘤26例，单发肌瘤16例；病灶部位为浆膜下17例，黏膜下18例，肌壁间7例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《中华妇产科学》[2]中相关标准，有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等表现，且经妇科检查及超声检查确诊为子宫肌瘤。②符合《中药新药临床研究指导原则》[3]和《中医病证诊断疗效标准》[4]，辨证为气滞血瘀证。主症为腹部疼痛、腹部包块、月经失调等，次症为胀满、肌肤少泽等，舌脉为舌红或暗苔薄、脉沉涩。③既往月经周期规则。④用药前6个月内无性激素使用史。⑤配合度理想，自愿签署知情同意书。

排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②子宫恶性肿瘤；③过敏体质；④有心、肝、肺、肾等功能障碍或器官衰竭；⑤有其他妇科疾病；⑥有精神疾病。

2 治疗方法

两组均给予米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20000648），睡前口服，每次10mg，日1次。

对照组加用桂枝茯苓丸（朗致集团双人药业有限公司，国药准字Z14021484），每次1丸（6g），日2次。

观察组加用疏肝散结汤治疗。药用柴胡15g，赤芍15g，香附15g，枳壳12g，丹参20g，桃仁9g，土鳖虫10g，三七粉3g（冲），延胡索12g，没药6g，蒲黄12g，川芎12g，甘草9g。加入清水煎熬至200mL，日1剂，分早晚2次温服。

两组均连续治疗28天。

3 观察指标

子宫体积与肌瘤体积：使用彩色多普勒超声（上海科导超声仪器有限公司）检测两组子宫肌瘤、子宫的三维径线，记为a、b、c，计算子宫与肌瘤体积，计算公式为体积（V）=0.523×a×b×c。

激素水平：抽取空腹时静脉血5mL，离心后取上层清液，经北京华科泰生物技术有限公司提供的试剂盒，采用化学发光免疫分析法测量血清中雌二醇（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（FSH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

血液流变学指标：使用无锡康尔生电子科技有限公司生产的血液流变仪检测两组高切全血比黏度、低切全血比黏度、血浆黏度、纤维蛋白原水平。

炎症反应：抽取空腹时静脉血5mL，离心后取上层清液，经上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-（IL-2）水平。

中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，包括腹部包块、月经失调、疼痛、胀满、肌肤少泽，依据症状严重程度分为无症状0分、轻度2分、中度4分、重度6分，总分为30分。

用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准[2-4]

显效：临床症状完全消失，子宫肌瘤病灶缩小大于80%，子宫体积显著缩小，中医证候积分减少大于90%。有效：临床症状基本消失，子宫肌瘤病灶缩小40%～80%，子宫体积基本恢复正常，中医证候积分减少30%～90%。无效：临床症状无改善，子宫体积未恢复正常，子宫肌瘤病灶缩小小于40%，中医证候积分减少不足30%。

5 治疗结果

两组治疗前后子宫、肌瘤体积比较见表1。

表1 两组治疗前后子宫、肌瘤体积比较 （cm³，±s）

表1 两组治疗前后子宫、肌瘤体积比较 （cm³，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 子宫体积 肌瘤体积治疗前 对照组 42 147.45±28.75 63.51±5.14观察组 42 146.98±29.61 63.28±4.86 t0.072 0.206 P0.943 0.838治疗后 对照组 42 122.03±5.18* 47.59±3.19*观察组 42 102.36±4.68* 33.51±3.25*t17.820 19.554 P0.000 0.000

两组治疗前后激素水平比较见表2。

表2 两组治疗前后激素水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后激素水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 P（pmol/L） E2（pmol/L） FSH（IU/L）LH（IU/L）治疗前对照组 42 11.58±3.69 310.26±52.34 24.36±4.21 14.19±2.57观察组 42 11.65±3.48 315.24±53.11 24.51±4.18 14.31±2.66 t0.089 0.433 0.164 0.210 P0.929 0.666 0.870 0.834治疗后对照组 42 7.51±2.15*185.69±16.54*15.13±3.41*10.96±2.86*观察组 42 4.69±1.02*161.24±33.28*12.24±2.71*8.67±2.77*t7.680 4.264 4.300 3.727 P0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后血液流变学指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 高切全血比黏度（mPa·s）低切全血比黏度（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）纤维蛋白原（g/L）治疗前对照组 42 5.96±1.03 11.26±2.15 1.85±0.31 4.36±0.52观察组 42 6.01±1.05 11.53±2.06 1.82±0.26 4.41±0.49 t0.220 0.588 0.481 0.454 P0.826 0.558 0.632 0.651治疗后对照组 42 5.11±1.12* 10.15±1.03* 1.63±0.17*3.81±0.41*观察组 42 4.21±1.13* 9.15±1.21* 1.31±0.14*3.11±0.42*t3.666 4.078 9.417 7.729 P0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后炎症反应指标比较见表4。

表4 两组治疗前后炎症反应指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后炎症反应指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 IL-2（µg/L） TNF-α（ng/L）治疗前 对照组 42 12.11±2.51 48.56±3.86观察组 42 12.25±2.45 48.16±3.75 t0.259 0.482 P0.797 0.631治疗后 对照组 42 17.62±3.14* 25.41±2.96*观察组 42 23.56±4.15* 14.24±2.48*t7.397 18.746 P0.000 0.000

两组治疗前后中医证候积分比较见表5。

表5 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表5 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 42 21.03±0.83 11.10±1.55 42.082 0.000观察组 42 21.45±1.20 7.69±0.77 64.618 0.000 t1.821 12.461 P0.073 0.000

两组临床疗效比较见表6。

表6 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

目前，尚未明确子宫肌瘤发病原因，一般认为与性激素、遗传、细胞因子相互作用等存在一定关联。米非司酮属于化学合成甾体类药物，为临床常用于治疗子宫肌瘤的药物，能够有效抑制孕酮活性，促进卵巢黄体溶解，降低孕激素水平，抑制肌瘤持续生长，能够减轻子宫肌瘤的临床症状，但无法缩小病灶体积[5]。

子宫肌瘤属中医“癥瘕”范畴。治疗应从化瘀理气、除癥散结入手。桂枝茯苓丸主要成分为桂枝、茯苓，具有活血化瘀、消癥功效。疏肝散结汤由柴胡、赤芍、香附、枳壳、丹参、桃仁、土鳖虫、三七粉（冲）、延胡索、没药、蒲黄、川芎、甘草组成，治疗子宫肌瘤效果较好[6]。研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，子宫体积与肌瘤体积小于对照组，P、E2、FSH、LH水平均低于对照组，全血比黏度高切/低切、血浆黏度、纤维蛋白原水平均低于对照组，IL-2水平高于对照组。TNF-α水平低于对照组，提示疏肝散结汤治疗子宫肌瘤临床效果优于桂枝茯苓丸。疏肝散结汤方中柴胡疏肝理气，赤芍活血补气，土鳖虫止痛化瘀，香附、延胡索调经止痛、活血、理气，丹参活血调经、除烦安神，川芎行气止痛，枳壳消积、理气，桃仁活血化瘀，三七化瘀止血，蒲黄止血、化瘀，没药、乳香行气、止痛，甘草调和诸药。诸药合用，共奏散结消症、化瘀止痛、理气疏肝作用[7]。药理研究表明，赤芍具有改善血液微循环、抑制肿瘤生长等作用；桃仁具有镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用[8]。

综上所述，疏肝散结汤联合米非司酮治疗子宫肌瘤效果较好，可减轻临床症状，缩小子宫与肌瘤体积，促进激素水平与血液流变学指标恢复，降低炎症反应指标。