NLRP3炎症小体与经皮冠脉介入术后支架内再狭窄的研究进展

白津宇，孙敏洁，黄 帅，周 静，高 峰

目前心血管疾病作为我国各地区病死的主要原因已受到社会及人们广泛关注，预计在未来相当长的时间内，其患病率与病死率将持续增长[1]。在心血管疾病中，冠脉疾病(cardiovascular disease, CAD)存在较高病死风险，而经皮冠脉介入(percutancous coronary interventio, PCI)已成为治疗冠心病(coronary heart disease, CHD)的最佳方案，术后血供可重新恢复，对挽救患者生命及改善生活质量具有重大意义，但冠脉再发动脉硬化的影响因素仍未彻底解决。随着药物洗脱支架及新型抗凝药物的不断更新与发展，支架内再狭窄(in-stent restenosis, ISR)的发生率明显减少，但仍有10%的患者出现ISR[2]。有研究表明，在ISR发病机制中，低度慢性炎症反应可能起关键作用[3]。有文献报道，炎症小体作为天然免疫系统的组成部分之一，在炎症反应中发挥核心作用，同时在心血管疾病的发生、发展中也具有重要作用，其中NOD样受体蛋白3(NLRP3)为最常见的炎症小体，是先天免疫反应的关键参与者，参与启动和激活炎症信号[4]。此外，NLRP3炎症小体可通过诱导促炎细胞因子分泌而发挥炎症反应，或以半胱天冬酶-1依赖性方式引起一种新的程序性细胞死亡。本文分析NLRP3炎症小体与PCI术后ISR的相关性，现综述如下。

1 NLRP3炎症小体概述

NLRP3炎症小体是一个产生白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的平台，是NLR家族的一员[5]，最具特征性的炎症小体是在NLRP3周围形成的，是一种主要由NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)和半胱天冬酶前体-1(Caspase-1)组成的多蛋白、大细胞质复合体。NLRP3有识别配体的富含亮氨酸的C末端重复结构域，亦有结合核苷酸及寡聚化位点的中央核苷酸结构域和N末端效应器域，是炎症小体的核心区域[6]。……