PI3K/AKT/mTOR信号通路调控Th17细胞的研究进展

张 倩 马 蕾 薛海波

1 滨州医学院附属医院内分泌科 山东 滨州 256603；2 滨州医学院附属医院皮肤性病科

磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB，又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路是与细胞相关的最完整的通路之一，可以调控细胞的新陈代谢、增殖、分化和生存等生命过程，在肿瘤、自身免疫性疾病、纤维增生性疾病等多种情况下都存在此通路的异常表达。有研究发现PI3K/AKT/mTOR在调控Th17细胞的分化中发挥着重要作用，为靶向治疗多种疾病，如恶性肿瘤、自身免疫病等带来希望。本文就PI3K/AKT/mTOR信号通路调控Th17细胞的研究进展作一综述。

1 Th17细胞

CD4+T细胞在调节自身免疫反应、哮喘、过敏反应以及肿瘤免疫等过程中发挥核心作用[1]。初始CD4+T细胞可以分化为功能不同的多个细胞亚群，包括辅助性T细胞1 (T helper cells 1，Th1)、Th2细胞、Th17细胞和调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)等[2]。其中Th17细胞为一种新型CD4+辅助性T细胞亚群，Harrington等[3]动物实验时发现此类细胞能够特异性分泌白细胞介素17(interleukin 17，IL-17)，因此而得名，并在中性粒细胞介导的免疫应答反应和机体防御反应中发挥关键作用[4]。Th17细胞表面可表达IL-23R、CCR6、IL1R等多种炎症相关受体，细胞核内可表达信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)和特征性的转录因子视黄酸相关孤儿受体γt(retinoid acid-related orphan receptor gamma t，ROR-γt)，二者对Th17细胞的分化、相关细胞因子，如IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22的产生及介导免疫炎症反应有至关重要的作用[5]。Th17细胞分化的分子机制已被广泛研究，并有大量的细胞因子及细胞内信号级联反应被认同。Th17细胞及其细胞因子可诱导上皮细胞和成纤维细胞中大量趋……