糖尿病和非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的相互关系

张永超， 李 威

首都医科大学附属北京地坛医院 肿瘤诊治中心， 北京 100000

肝细胞癌(以下简称肝癌)是世界上发病率位居第五、病死率第二的恶性肿瘤，在美国，肝癌已成为所有癌症中增长速度最快的癌症[1]。世界卫生组织根据每年发病率预测，到2030年，全球每年估计将有超过100万人死于肝癌[2]。目前肝癌的主要病因是HBV、HCV感染和过度饮酒。但是随着乙型肝炎疫苗接种的推广和直接抗病毒药物的应用，HBV和HCV相关肝癌将会在未来大幅度减少。另一方面，近些年来由于人们生活水平改善及生活习惯改变所引起的肥胖、糖尿病等代谢综合征越来越普遍，与之相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)引起的肝癌发病率正逐年上升[3]。

糖尿病是肝癌的危险因素之一，多项研究表明，糖尿病会增加2～3倍患肝癌的风险[4]。胰岛素抵抗(IR)不仅与NAFLD高度相关，并且在NAFLD的发病过程中扮演着关键角色，而70%以上的糖尿病患者中也同时伴有NAFLD[5]，鉴于目前2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的庞大数量，由此也可以推断出潜在NAFLD患者数量巨大,并且这些患者进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及肝癌的风险也很高。本综述根据最新有关研究进展，探讨糖尿病与NAFLD相关肝癌的相关性。

1 NAFLD和肝癌

NAFLD是指在排除饮酒史的情况下，以肝细胞内异常脂质沉积为主要病理特征的临床综合征。其疾病类型包括从单纯性脂肪肝(NAFL)到NASH、非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化 (NASH-LF)及非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化(NASH-LC)，最终可发展成肝癌[6]。

全球人群中NAFLD的患病率估计为25%，而进展为NASH的患病率在3%～5%[7]。……