阳璐,陈俊,方贻儒
抑郁症(major depressive disorder,MDD)疾病负担重[1],且病因复杂。研究[2-3]表明MDD患者体内存在氧化应激失衡,且氧化应激指标的变化与其病程和症状特点相关。因此,氧化应激作为MDD众多发病机制中的一种新理论,其指标或许可以在将来用于MDD的诊疗与预后判断。本文对MDD患者体内氧化应激指标的变化及其临床应用的研究进展作一综述。
临床现象学研究[4-5]发现,MDD与糖尿病、心血管疾病、癌症等躯体疾病的共病率较高,而这些疾病或多或少又与氧化应激相关。氧化应激失衡产生的过量氧自由基(reactive oxygen species,ROS)可作用于中枢神经系统,造成神经细胞DNA、RNA及脂质的损伤,诱导神经细胞凋亡,从而影响神经细胞的信息传递、细胞修复等功能[6],故氧化应激可能参与了MDD的发生发展。
氧化应激失衡表现为氧化应激的损伤与抗氧化能力的异常。MDD患者大脑与外周血均存在氧化应激损伤的证据:主要是反映DNA损伤的8-羟基-鸟嘌呤脱氧核苷酸(8-oxodG)与反映脂质过氧化的丙二醛(MDA)、8-F2异前列腺素等指标的变化。Szebeni等[7]发现MDD患者大脑Brodmann 10区(BA10)的脑白质8-oxodG含量升高。一项纳入了8项临床研究、916例MDD患者的Meta分析[8]结果显示,MDD患者血浆MDA较健康人群显著升高。另一项纳入了115项临床研究的Meta分析[9]也显示MDD患者红细胞内MDA、血浆MDA以及8-F2-异前列腺素水平均高于对照组。未经过药物治疗的MDD患者同样存在类似变化[10-12],但也有少数研究[3]报道了阴性结果。
MDD患者体内抗氧化能力的异常包括总抗氧化水平(TAC)的异常以及抗氧化酶、非酶类抗氧化物水平的变化。……