造血生长因子对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者的疗效分析

罗东凤

[摘要] 目的 探討对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者实施造血生长因子治疗的效果。 方法 随机将2018年1月～2019年7月我院62例再生障碍性贫血伴严重感染患者分为对照组（31例，应用免疫抑制治疗）和观察组（31例，在对照组治疗基础上应用造血生长因子治疗）。对比两组治疗总有效率、症状缓解时间、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平及不良反应总发生率。 结果 观察组治疗总有效率（93.55%）高于对照组（74.19%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组体温恢复时间、咳痰消失时间、肺部啰音消失时间均较对照组更短，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后CD3+、CD8+较对照组更低，CD4+、CD4+/CD8+值较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应总发生率和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者实施造血生长因子治疗有助于增加T淋巴细胞免疫力，对病情恢复具有较好促进作用。

[关键词] 成人;再生障碍性贫血;严重感染;造血生长因子;T淋巴细胞亚群

[中图分类号] R556.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）28-0059-04

Analysis of the therapeutic effect of hematopoietic growth factor on the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection

LUO Dongfeng

Department of Hematology， Loudi Central Hospital in Hu'nan Province， Loudi   417000， China

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of hematopoietic growth factor on the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection. Methods From January 2018 to July 2019， 62 patients with aplastic anemia complicated with severe infection in our hospital were randomly divided into the control group（n=31， and treated with immunosuppression） and the observation group（n=31， and treated with hematopoietic growth factor on the basis of the treatment given to the control group）. The total effective rate of treatment， the symptom relief time， the levels of T lymphocyte subsets（the value of CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and the total incidence of adverse reactions（ADRs） were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group（93.55%） was higher than that in the control group（74.19%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The recovery time of body temperature， the disappearance time of expectoration and the disappearance time of lung rale in the observation group were all shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the values of CD3+ and CD8+ in the observation group were lower than those in the control group， the values of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The total incidence of ADRs in the observation group was not significantly different from that in the control group， and the difference was statistically insignificant（P>0.05）. Conclusion Treating the patients with adult aplastic anemia complicated with severe infection with hematopoietic growth factor helps increase the immunity of T lymphocytes. It greatly promotes the recovery from the disease.

[Key words] Adult; Aplastic anemia; Severe infection; Hematopoietic growth factor; T lymphocyte subset

再生障碍性贫血（Aplastic anemia，AA）在临床上简称为再障，主要是指由多种病因（遗传因素、化学药物、放射线、病毒感染等）导致骨髓造血功能衰竭的一种临床综合征，以出血、贫血和感染等为主要症状，极大程度地威胁着患者的生命健康，故需及时加以有效救治[1-3]。由于上述疾病患者造血功能存在障碍，易导致外周血中性粒细胞产生障碍，在一定程度上增加了合并其他感染率，亦给临床治疗增加了一定难度[4-5]。以往临床常对患者采取免疫抑制治疗，但上述治疗易增加患者感染风险，而患者抵抗力本身就存在不同程度降低，若不及时加以有效控制，可导致短时间内感染扩大，更加重了患者病情，故及时给予患者有效抗感染及增强造血功能尤为关键[6-8]。造血生长因子是刺激造血前体细胞发生分化、增殖的重要物质，能有效调节机体各种物质刺激因子及红细胞生成素，从而达到增强造血功能的目的，为探讨造血生长因子的有效性，我院对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者实施造血生长因子治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将2018年1月～2019年7月我院62例再生障碍性贫血伴严重感染患者分为对照组（31例）和观察组（31例）。所有患者感染类型均为肺部感染，经我院医学伦理委员会批准后开展研究。观察组年龄25～47岁，平均（37.75±5.48）岁，男20例（64.52%），女11例（35.48%）;病程1～5个月，平均（3.25±0.78）个月;白细胞计数（0.65±0.12）×109/L。对照组年龄24～46岁，平均（37.69±5.52）岁，男21例（67.74%），女10例（32.26%）;病程1～6个月，平均（3.30±0.69）个月;白细胞计数（0.69±0.12）×109/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可对比性。

纳入标准：（1）符合再生障碍性贫血诊断标准[9]，且经骨髓涂片后确诊者;（2）年龄≥18岁者;（3）对研究同意者。排除标准：（1）存在药物过敏史者;（2）合并高血压、糖尿病等系统非感染性疾病者;（3）精神障碍、意识障碍者。

1.2 方法

对照组31例患者应用免疫抑制治疗，给予患者静脉滴注3.75 mg/（kg·d）抗胸腺细胞球蛋白（注册证号：S20150035，法国：Genzyme Polyclonals S.A.S），结束后，给予患者静脉推注5 mg地塞米松（国药准字：H37021969，辰欣药业股份有限公司）以防过敏。同时，给予患者静脉滴注5 mg/（kg·d）环孢菌素A（国药准字：H20003123，北京协和药厂），确保患者血药浓度维持在150～300 ng/mL。此外，指导患者每天口服6～12 mg司坦唑醇（国药准字：H45020728，广西南宁百会药业集团有限公司）以刺激骨髓造血，注意应将患者血小板控制在20×109/L，血红蛋白含量控制在80 g/L。另外，结合患者感染情况为其选择合适抗菌类药物。

观察组31例患者在对照组治疗基础上应用造血生长因子治疗，即除采取对照组患者疗法外，给予患者造血生长因子治疗，每天给予患者皮下注射150～300 μg粒细胞刺激因子（国药准字：S19990049，齐鲁制药有限公司），若患者外周血中性粒细胞>1.0×109/L，暂停使用刺激因子。两组患者均治疗3个月，在治疗期间应加强肝肾功能、凝血功能、血糖等指标监测。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组治疗总有效率、症状（体温、咳痰、肺部啰音）缓解时间、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平及不良反应（牙龈增生、肝功能损伤、手足震颤、痤疮等）发生率。

治疗总有效率[10]：统计基本治愈、显效、有效占比之和。治疗后，症状（出血、贫血）全部消失，白细胞计数正常，且胸部X线显示浸润影全部吸收为基本治愈;治疗后，症状全部消失，白细胞计数大于3.5×109/L，且胸部X线显示浸润影基本吸收为显效;治疗后，症状明显改善，且胸部X线显示浸润影部分吸收为有效;未达到有效标准为无效。

T淋巴细胞亚群检测方法：于治疗前后分别取患者4 mL空腹静脉血，对其实施离心干预，取上层血清，检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+含量（使用贝克曼Cytomics FC 500流工细胞仪），并计算CD4+/CD8+值。

1.4 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间对比采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间对比采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率（93.55%）高于对照组（74.19%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组症状缓解时间比较

观察组体温恢复时间、咳痰消失时间、肺部啰音消失时间均较对照组更短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值）水平比较

观察组治疗后CD3+、CD8+较对照组更低，CD4+、CD4+/CD8+值较对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应总发生率比较

观察组不良反应总发生率和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。見表4。

3 讨论

再生障碍性贫血属于临床患病例数较多的血液系统疾病，目前临床还尚未完全明确上述疾病的病因，但有研究显示[11-13]，上述疾病的发生和免疫激活存在密切相关性，且有研究证实[14]，较多再生障碍性贫血患者骨髓CD8+表达率明显高于健康人群，因而易导致其机体免疫平衡力受到破坏，进而促使机体产生抑制性细胞因子，加上患者常伴有中性粒细胞缺乏问题，较易受到外界影响，引发感染，故目前临床治疗上述疾病以抗感染及恢复造血功能为原则。

目前，临床治疗再生障碍性贫血常以免疫抑制疗法为主，常用药物有环孢菌素A、抗胸腺细胞球蛋白等，其中环孢菌素A有助于选择性抑制T淋巴细胞，调节CD4+/CD8+比例，对改善造血功能具有一定作用，虽然上述药物有助于改善患者造血功能，但易对患者免疫系统产生进一步抑制，从而增加感染率[15]，故除实施上述疗法外，较多学者认为，有必要对患者加用其他疗法。本研究在免疫抑制疗法基础上对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者实施粒细胞刺激因子（Granulocyte stimulating factor，GSF）治疗，研究发现，加用上述药物治疗后，患者病情改善效果明显增强，出现上述现象主要是由于上述药物能刺激早期造血干细胞增殖、活化，从而显著增加机体中性粒细胞数量，对增加机体抗感染能力具有良好作用，且上述药物还可直接作用于中性粒细胞，对增强中性粒细胞功能及改善感染具有积极作用[16]。

本研究显示，观察组治疗总有效率（93.55%）高于对照组（74.19%），且观察组体温恢复时间、咳痰消失时间、肺部啰音消失时间均较对照组更短，提示在免疫抑制基础上对患者加用造血生长因子可显著增强疗效，缩短感染症状消退时间，对改善患者身心痛苦具有积极意义。同时本研究显示，观察组治疗后CD3+、CD8+较对照组更低，CD4+、CD4+/CD8+值较对照组更高，提示加用造血生长因子可有效增加机体免疫机能，从而促进病情恢复。此外，观察组不良反应总发生率和对照组无显著差异，提示对患者加用造血生长因子具有良好安全性，不会显著增加不良反应，对患者耐受治疗具有积极影响。

苏帜[17]分析了造血生长因子的治疗效果，其以114例再生障碍性贫血合并肺部感染患者为观察对象，通过对比治疗总有效率、T淋巴细胞亚群指标、症状缓解时间发现，观察组治疗总有效率、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+值）指标及症状缓解时间均优于对照组，其认为对患者实施造血生长因子治疗有助于改善T淋巴细胞免疫力，效果更佳。将本研究成果和苏帜[17]的成果进行对比发现，两者均认为对患者加用造血生长因子切实可行，有助于改善机体免疫力，效果更优。

综上所述，对成人再生障碍性贫血伴严重感染患者实施造血生长因子治疗有助于增加T淋巴细胞免疫力，对病情恢复具有促进作用。

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（收稿日期：2020-06-23）