“肾主骨”理论的中西医结合研究进展

汪浩 蔡思梦 尹维帅 汪海龙

摘要：肾为先天之本，在体为骨，藏精生髓。从“肾主骨”中医理论和现代研究进展进行综述，以了解“肾主骨”理论的研究现状。用肾精亏虚的鼠模型和补肾中药验证“肾主骨”理论。“肾主骨”理论的深入研究为骨关节病变提供思路，增强了对临床治疗的指导作用。本文就针对“肾主骨”理论的中西医结合研究进展展开综述。

关键词：中医;肾主骨

中医藏象学说中的“肾主骨”理论对中医骨伤科基础理论的形成和发展以及骨伤临床实践发挥了重要的指导作用。研究也逐步深入。近年来随着中西医理论及临床结合研究的不断发展， 中医的“肾主骨”理论和补肾法治疗骨代谢相关疾病的方法也得到了更深入的认识，研究也逐步深入。世界卫生组织将2010—2020年确定为“骨与关节疾病深入研究的十年”。“肾主骨”理论现代研究多从中医“肾”本质研究、肾与骨的关系研究以及应用补肾药物治疗骨骼疾病的 基础和临床研究等方面入手，现就相关研究进展综述如下。

一.中医对肾主骨理论的认识

肾为先天之本，藏精主骨生髓，肾中精气的主要功能是促进人体生长发育及生殖能力。《素问·上古天真论篇》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长……三七肾气平均……四七筋骨坚……七七任脉虚;丈夫八歲，肾气实，发长齿更……五八肾气衰，发堕齿槁……八八则齿发去。”《素问·五脏生成论》云：“肾之合骨也。”《灵枢·邪气藏府病形》云：“肾脉急甚为骨癫疾，足不收，不得前后……缓甚为折脊……大甚为阴痿……微滑为骨痿，坐不能起。”《灵枢·本神》云：“肾盛怒而不止则伤志……腰脊不可以仰俯屈伸……恐惧不解则伤精，精伤则骨酸痿厥。”马莳提出“肾主冬，亦主骨。”在《金匮要略·中风历节病脉证并治第五》中也提出“沉即主骨，沉即为肾”，以上均说明肾与骨关系密切。如肾精充足，充足则生化骨髓，骨髓进而滋养骨骼，骨骼则强健，不易折断受伤;反之，肾中之精亏虚，肾精无法生化髓海，致髓海枯竭，骨骼失养，则骨骼软弱无力。《普济方》云：“肾者，主水……心中大烦者……骨节苦疼者，肾主骨也。”说明了肾精是骨的物质基础，在治法治则上，应该以补肾法为主。综上，肾与骨关系密切，骨的生长强健依靠肾精滋养0。

二.肾主骨理论的现代研究

现代医学关于“肾主骨”的研究表明，骨组织的代谢是复杂的生物学过程，受全身激素、局部因素、细胞因子等的调节0。肾是一个复杂的内分泌器官。随着现代分子生物学、组织学、生理病理学等的深入研究，也发现骨骼的生长发育以及功能的发挥与肾脏功能的正常与否有密切联系。现代医学研究从解剖和生理功能的角度来解释中医肾主骨的理论，可以归纳为以下几个方面：

1.在胚胎发育上

肾与骨均来自中胚层，在哺乳动物胚胎发育过程中，肾脏源于间叶中胚层体节外侧的生肾索，而机体的中轴骨和四肢骨也分别由轴旁中胚层、侧板中胚层细胞分化而来0。因此，从发育学来讲，两者之间必然存在共性和相关性。

2.影响促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的生成

EPO的生成的重要场所是肾脏，内源性EPO的90%由肾远曲小管、肾脏皮质、髓质小管周围的毛细血管内皮细胞产生。EPO可促进原始红细胞的增生分化成熟，促进骨髓内网织红细胞的释放，促进骨髓对铁的吸收，提高人体红细胞的数量及其携带氧的能力，为骨骼的生长发育提供了必要的物质条件，证明了“髓养骨”的客观性。这点与中医传统理论相一致，认为肾精可以化生血液，血液反过来滋养骨骼，促进骨骼的生长、代谢0。

3.影响钙磷的代谢

骨骼的主要成分是钙磷，肾脏在维持钙磷相对稳定和促进钙化方面有重要作用，肾排泄钙磷、肾小球滤过钙磷、肾小管对钙磷的重吸收、肾脏分泌钙调蛋白和骨钙蛋白等方面都与骨代谢密切相关0。

4.肾影响活性维生素D的形成

肾脏通过1α羟化酶的作用产生活性维生素D3，即1，25-（OH）2D3。1，25-（OH）2D3是一种肾源性骨代谢调节激素，能增加肠道对钙、磷的吸收，提升机体内钙和磷的水平，有利于钙化和骨盐沉着0。此外，1，25-（OH）2D3可以促进软骨细胞中血管内皮细胞生长因子的表达和血管生成，进而促进长骨生长板的正常生长0。因此，肾脏通过产生1，25-（OH）2D3影响机体钙磷代谢和骨的生长发育。

5.影响激素的分泌

现代研究表明，下丘脑-垂体-腺体或激素系统是肾主骨的调节手段。肾可将垂体分泌的生长激素转化为胰岛素因子类的物质，促进胶原和硫酸软骨素的合成及沉积。由性腺分泌的雌激素可直接促进钙的沉积，骨基质的增多或成骨细胞的活跃及骨愈合等0。

6.肾影响Klotho的分泌

Kloth主要由肾远曲小管分泌，并在人体中以膜型和游离型这两种形式存在。膜型仅表达于肾小管上皮细胞、甲状旁腺和脉络丛等处，协同成纤维细胞因子23（fibroblastgrowthfactor，FGF23）共同影响磷代谢及合成活性维生素D0。游离型Kloth可以通过肾小管远端内皮细胞TRPV5的表达而抑制钙离子的重吸收0。

三.肾主骨的鼠实验模型

肾为先天之本，“肾主骨生髓，肾主生殖”，故“肾精亏虚”可影响骨骼发育和生殖功能，而肾精盛衰与年龄有关，肾精在青壮年阶段较为充盛，而后随着年龄的增长，肾精逐渐耗竭，终致衰老。因此，肾精亏虚证常见于中老年阶段0。下面为肾精亏虚对鼠的骨质的影响实验。

采用房劳的方法建立肾精亏虚模型雄性大鼠为模型组。房事由肾所主，房劳太过会导致肾精受损。肾阴肾阳均为肾精所化，肾精充盛，则阴阳协调，各脏腑生理功能正常，体魄健壮0。而此即《素问上古天真论》“以欲竭其精”之意。

另设正常组和自然衰老组，比较3组血清1型前胶原氨基端延长肽（P1NP）和1型胶原C末端肽（CTX-1）含量水平，P1NP是骨形成标记物，CTX-1是骨吸收标记物0。现代医学中p16是衰老标志物之一。X射线测量全身骨密度，H-E染色观察胫骨骺端骨小梁分布情况，免疫荧光化学法检测p16蛋白的表达。已知老年性骨质疏松症是Ⅱ型原发性骨质疏松症，主要特征是骨密度下降、骨小梁间隙变大、血清CTX-1含量增多以及P1NP含量不会出现明显变化0。

结果3组P1NP水平差异无統计学意义;模型组和自然衰老组CTX-1水平显著高于正常组，模型组与自然衰老组CTX-1差异无统计学意义;模型组和自然衰老组的骨密度低于正常组，骨小梁稀疏断裂较正常组明显;模型组和自然衰老组骨组织p16蛋白表达高于正常组，模型组与自然衰老组的p16蛋白差异无统计学意义。综上所述，“肾精亏虚”可促进雄性大鼠骨质疏松0。此实验充分证明了肾对骨的影响，肾虚会导致骨质疏松疾病。肾主骨理论在小鼠实验中得到了充分的验证。

四.补肾法治疗骨关节退行性疾病的临床研究

临床应用补肾法治疗骨退行性疾病亦能够从另外一个方面为“肾主骨”理论提供有力的证据。刘柏龄教授常以“肾主骨”和“治肾亦即治骨”的治疗理论，用补肾壮骨舒筋汤（鹿角片、淫羊藿、骨碎补、川续断、熟地、五加皮、土鳖虫、蜈蚣、延胡索、白芍、生甘草、广陈皮）治疗膝骨性关节炎，其效果显著0。李芙英应用中医“肾主骨”理论，以补益肝肾为法治疗骨折后期患者，以促进损伤筋骨快速修复。选用杜仲、肉苁蓉、淫羊藿、菟丝子、补骨脂、桑寄生等补肝肾、填精髓的中药方剂服用，其效果明显，可有效提高骨痂形成，缩短骨折愈合时间0。

苏恩洁等选用治疗绝经妇女骨质疏松症的主要代表方二仙汤，以温补肾阳0。研究发现二仙汤能影辽宁中医杂志2019年第46卷第7期·1559·响性腺轴，调节体内雌激素含量，减缓骨组织溶解，对治疗绝经后骨质疏松症取得明显疗效。此外，黄明炜等在临床治疗绝经后骨质疏松症中选用补肾益骨方0，由淫羊藿、熟地、枸杞、补骨脂、骨碎补、肉苁蓉、黄芪、杜仲、当归、红花及其复方组成。临床观察发现补肾益骨方可显著提高患者骨密度及血清雌二醇含量，对治疗老年原发性骨质疏松取得显著疗效。

段昱方等0选用自拟益肾坚骨汤治疗肾性骨病，其方组成为：补骨脂、骨碎补、生牡蛎等加减。并将选用骨化三醇治疗肾性骨病作为对照组，其结果显示两组治疗后血清钙较治疗前均有上升，磷、甲状旁腺激素含量均有降低;此结果说明中药益肾坚骨汤与骨化三醇对肾性骨病的治疗均有疗效。

现代医学研究证实，补肾法可通过促进软骨细胞增殖、抑制软骨细胞凋亡0、改善氧自由基的异常代谢、抑制NO合成0等多个环节来恢复关节软骨的代谢平衡。药理学研究发现，温肾药对于机体组织细胞和基本结构成分具有增强和保护作用，补益肝肾可改善微循环、防止自由基过量产生，增强免疫功能，使软骨退行性病变得到改善和修复0。

五.小结

中医的肾不单纯是现代医学中肾的概念，它涉及到内分泌、神经、免疫、代谢等多种功能，对全身的生理功能起调节、整合的作用，特别对骨骼的生长发育、强壮坚固有重要的调控作用。中医补肾方剂、中药及中药提取物对于促进骨骼生长和损伤后修复等方面都取得了良好得效果。肾主骨理论在现代临床实践中被证实。中医药在临床治疗骨关节病变中已凸显其优势，补肾中药及复方可影响骨代谢，调节骨的吸收与形成，可达到防治该病的的作用。肾为先天之本，在体为骨，藏精生髓，在临床研究中，根据肾主骨理论、补肾中药研究骨关节性病变，或许会取得更深的进展。

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作者简介：汪浩（2000年5月18日）， 性别：男， 民族：汉族 ，籍贯：安徽省安庆市，学历：本科在读 ，在读院校：安徽中医药大学， 研究方向：研究方向为“肾主骨”理论与骨关节疾病的中西医结合研究 .

蔡思梦（出生年月：2000 年11月15日）， 性别：女 ，民族：汉， 籍贯：安徽省滁州市， 学历：本科在读 ，在读院校：安徽中医药大学，研究方向为肾主骨理论相关与骨关节疾病的中西医结合研究.

尹维帅（出生年月：2000年2月24日）， 性别：男， 民族：汉 ，籍贯：安徽省阜阳市， 学历：本科，在读院校：安徽中医药大学，研究方向：血小板对种植体骨结合的作用机理.

汪海龙（1998年10月26日）， 性别：男 ，民族：汉， 籍贯：安徽省阜阳市， 研究方向：“肾主骨”理论与骨关节疾病的中西医结合研究 .