小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平治疗妊娠高血压的临床疗效及对相关实验室指标、母婴结局的影响

宋晖

[摘要] 目的 探討小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平治疗妊娠高血压的临床效果及对相关实验室指标、母婴结局的影响。 方法 选取2016年3月～2019年3月我院收治的82例妊娠期高血压患者，随机分为A组与B组，每组41例。A组患者采用硫酸镁与硝苯地平进行治疗，B组联合采用小剂量阿司匹林、硫酸镁以及硝苯地平进行治疗，比较两组患者的临床疗效、相关实验室指标、不良反应以及母婴结局。 结果 B组患者的总有效率显著高于A组患者（P<0.05）;B组不良反应总发生率及不良妊娠结局总发生率均低于A组（P<0.05）;治疗后B组患者的血液黏稠度、红细胞积压、尿蛋白量各相关实验室指标明显改善，效果优于A组（P<0.05）。 结论 小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平可以有效控制妊娠期高血压，降低产后并发症不良发生率，改善相关实验室指标和母婴结局，保障患者与胎儿的安全，值得临床推广与运用。

[关键词] 阿司匹林;硫酸镁;硝苯地平;妊娠高血压;母婴结局

[中图分类号] R714.246          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0067-04

Clinical efficacy of low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension and impacts on related laboratory indexes and maternal-infant outcomes

SONG Hui

Department of Obstetrics and Gynecology， Jiamusi Maternity and Child Healthcare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine in the treatment of pregnancy-induced hypertension and impacts on related laboratory indexes and maternal-infant outcomes. Methods 82 patients with pregnancy-induced hypertension admitted to our hospital from March 2016 to March 2019 were randomly divided into group A（n=41） and group B（n=41）. Patients in group A were treated with magnesium sulfate and nifedipine， while patients in group B were treated with low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine. The clinical efficacy， relevant laboratory indicators， adverse reactions and maternal-infant outcomes of the two groups were compared. Results The total efficacy rate of group B was significantly higher than that of group A（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and adverse pregnancy outcomes in group B were lower than those in group A（P<0.05）. After treatment， the blood viscosity， hematocrit and urine protein of group B were significantly improved， and the efficacy was better than that of group A（P<0.05）. Conclusion Low-dose aspirin combined with magnesium sulfate and nifedipine can effectively control pregnancy-induced hypertension， reduce incidence of postpartum complications， improve relevant laboratory indicators and maternal-infant outcomes， and ensure the safety of patients and fetuses， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Aspirin; Magnesium sulfate; Nifedipine; Pregnancy-induced hypertension; Maternal-infant outcomes

妊娠期高血压是常见的妊娠并发症之一，平均发生率约为6%，常发生于产妇孕20周后[1]。妊娠期高血压容易引起妊娠糖尿病、产后出血[2]等并发症，是近年来造成产妇及胎儿死亡的重要原因之一，对产妇及胎儿的生命健康安全造成了严重威胁。患者主要临床症状表现为血压升高、蛋白尿、水肿等，严重者可能会出现抽搐及昏迷现象[3]。因此积极治疗妊娠期高血压有利于保护患者及胎儿，改善母婴结局[4]。目前硫酸镁及硝苯地平是治疗妊娠高血压的首选药物，临床应用范围较为广阔[5]。阿司匹林有改善血流动力学，预防血栓形成的作用[6]。故临床拟采用小剂量阿司匹林联合硫酸镁及硝苯地平治疗妊娠高血压，但由于阿司匹林有引起不良反应的可能，故现阶段争议较大。本研究选取我院收治的82例妊娠期高血压患者的临床资料进行调查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2019年3月我院收治的82例妊娠期高血压患者为研究对象。随机为A、B两组，每组41例。A组患者初产妇28例，经产妇13例;年龄22～39岁，平均（27.1±0.5）岁;孕周21～31周，平均（26.9±0.3）周，体重53～65 kg，平均（60.12±5.32）kg。B组患者初产妇27例，经产妇14例;年龄21～37岁，平均（26.9±0.7）岁;孕周21～32周，平均（27.1±0.2）周，体重52～64 kg，平均（59.82±6.01）kg。两组患者年龄、孕周、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理委员会审核，患者对本研究内容知情同意。

纳入标准：①明确诊断为妊娠期高血压者;②无阿司匹林、硫酸镁、硝苯地平禁忌证者;③孕周<33周者。排除标准：①存在其他妊娠期合并症者;②对本研究所用药物不耐受者。③孕周≥33周者。

1.2 方法

叮嘱所有患者保持充分休息，坚持适量运动，食用富含钙质和维生素、低脂低钠、高蛋白的食品，同时每日检测并记录患者的血压水平。A组患者采用硝苯地平缓释片和硫酸镁注射液治疗，服用硝苯地平缓释片（康普药业股份有限公司，国药准字H43021277， 10 mg×100片/瓶），1次/d，30 mg/次。首次将剂量为20 mL的硫酸镁注射液（扬州中宝药业股份有限公司，国药准字H32024805，10 mL：2.5 g）与葡萄糖溶液（5%，250 mL）充分混合后，对患者进行静脉滴注，之后将60 mL的硫酸镁溶液与葡萄糖溶液（5%，500 mL）充分混合，对患者进行静脉滴注。B组患者在A组患者的治疗基础上，口服阿司匹林肠溶胶囊（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130115，100 mg×30片），50 mg/次，1次/d。在治疗过程中密切关注患者的血压变化并加以记录，7 d为一个疗程，两组患者治疗一个疗程后对其疗效进行评估。

1.3 观察指标

根据妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）[7]评估两组患者的临床疗效，分为显效、有效、无效。显效：经治疗后患者的相关临床症状和体征有显著改善，血压水平恢复正常，维持在140/90～150/100 mmHg，尿蛋白含量显著下降。有效：经治疗后患者的相关临床症状及体征有一定程度的改善，血压水平较治疗前明显下降，24 h内尿蛋白水平维持在<0.5 g。无效：经治疗后患者的相关临床症状及体征无明显改善，血压水平无变化，甚至上升，尿蛋白及水肿等现象未改善。

统计两组患者接受治疗后出现恶心、头晕、便秘及低钙血症等不良反应的发生率。统计两组患者的母婴结局，记录并对比早产、难产、产科并发症等发生率。通过血流变学检查检测两组患者治疗前后血液黏稠度、红细胞积压情况，收集患者24 h内排除的尿液，通过浊度法检测两组患者治疗前后尿蛋白含量。

1.4 统计学方法

本研究数据纳入SPSS21.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

治疗后，B组患者的治疗有效率（97.56%）显著高于A组患者（80.49%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率比较

治疗后，B组患者接受治疗后的不良反应发生率（9.76%）显著低于A组患者（21.95%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者母婴结局比较

治疗后，两组患者的不良妊娠结局发生率均较低，但B组患者的总发生率（12.20%）显著低于A组患者（34.15%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者相关实验室指标比较

治疗后，两组患者的相关实验室指标均有所改善，但B组患者的改善情况略优于A组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。見表4。

3 讨论

妊娠期高血压是临床常见的妊娠期疾病之一，其发病与孕产妇自身免疫因素、遗传因素、妊娠期环境因素有关，临床上可分为轻度、中度、重度高血压，在一定程度上有恶化风险，危及孕产妇与胎儿的生命健康安全[8]。近年来，妊娠期高血压的发病率约为7%～30%，在产科中致死率较高。临床症状主要包括血压升高、出现水肿和蛋白尿[9]等，严重者可能出现昏迷、抽搐等症状，损害患者心、肾、肝等器官，导致胎儿缺氧而死，并危害孕产妇自身健康[10]。因此如何有效治疗妊娠期高血压，保障孕产妇及胎儿的健康成为了相关研究领域的关注所在[11]。

全身小动脉痉挛是妊娠高血压的基本病理变化，临床上常使用硫酸镁、硝苯地平治疗该疾病。硫酸镁[12]具有良好的血管扩张作用，有助于缓解痉挛，抑制患者的中枢神经系统功能，防止该疾病引起其他的不良反应，如肾功能衰竭[13]等。硝苯地平是硝酸酯类药物，有助于扩张血管，抑制平滑肌收缩，对子宫收缩有良好的抑制作用。此外，该药物能选择性抑制心肌细胞膜中的钙通道，保护心肌细胞，且硝苯地平具有较高的安全性，因此也广泛运用于妊娠期高血压患者的治疗中[14]。两种药物均能达到理想的扩张血管的作用，有效缓解患者全身小动脉痉挛，因此临床上常使用上述两种药物治疗妊娠高血压，并取得了良好的效果[15]。但单用硫酸镁和硝苯地平治疗，难以达到理想的效果。且孕妇用药诸多禁忌，若应用不当可能会造成严重后果。滴注硫酸镁时，必须时刻观察患者的心率、脉搏和血压，静脉滴注时需严格掌握用量，速度不能过快，否则会造成血压下降或镁中毒，进而危及患者及胎儿健康[16]。

高血压患者降低血压是为了保护心血管系统，以防止因高血压引起的心血管疾病，进而防止孕产妇及胎儿的生命健康受到影响。阿司匹林有助于预防高血压伴随的心血管事件，如心梗、脑梗等[17]。孕妇在高血压的生理状态下，血管内容易形成血栓，因此患者可以服用小剂量的阿司匹林抗血小板的药物，抑制血小板活性，防止血小板聚集，从而减少血栓形成的风险[18]。此外，阿司匹林吸收迅速，持续时间长，能有效避免患者血压回升，是治疗高血压的优选药物[19]。临床研究显示小剂量的阿司匹林对孕产妇无危害，且在一定程度上改善患者凝血功能，增强血压控制效果，从而改善母婴结局[20]。

本研究显示，接受小剂量阿司匹林联合硫酸镁和硝苯地平治疗的B组患者治疗有效率显著高于A组;B组不良反应总发生率（恶心、头晕、便秘及低钙血症）及不良妊娠结局总发生率（早产、难产及产科并发症）低于A组;B组患者血压黏稠度、红细胞积压和尿蛋白等相关实验室指标的改善情况优于A组。田娜等[21]选取确诊的妊娠高血压患者40例，其中对照组患者均给予应用静脉滴注硫酸镁治疗，变验组患者在此基础上增加口服阿司匹林，用药4 d后对比两组患者用药前后的呼吸、心率、血压和尿量，判断临床有效率，得出采用口服小剂量阿司匹林联合静脉滴注硫酸镁的疗式在妊娠高血压的孕妇的治疗中，可明显改善患者因高血压造成的各项临床指标，与本研究结果相符，说明小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平对患者无危害，且能有效治疗妊娠期高血压，改善相关实验室指标并改善母婴结局。

综上所述，小剂量阿司匹林联合硫酸镁与硝苯地平可有效控制妊娠期高血压，降低产后并发症不良发生率，改善相关实验室指标和母婴结局，保障患者与胎儿的安全，值得临床推广与运用。

[参考文献]

[1] 王文丽. 硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疗效分析[J]. 中国现代医生，2016，54（25）：89-91.

[2] 李晓红，王克涛，李娅，等. 硫酸镁联合小剂量阿司匹林治疗早发型子痫前期的效果[J]. 中国医药导报，2016， 13（26）：80-83.

[3] 蒋瑛，张翰儒，刘晓丽. 硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的疗效观察[J]. 中国现代医生，2018，56（31）：47-49.

[4] Qian Y，Hongmei W，Ronghui L，et al. Influence of random urine albumin-creatinine ratio of pregnant women with hypertension during the gestation period on perinatal outcome[J]. Experimental & Therapeutic Medicine，2016，12（4）：2521-2526.

[5] 李晓娟，刘柯伶，蔡坚，等. 拉贝洛尔联合硫酸镁在子痫前期治疗中的应用效果及对分娩期母婴不良事件发生率的影响[J]. 中国医药科学，2020，10（5）：87-89.

[6] Abbie C Johnson，Marilyn J Cipolla.[53-OR]：Magnesium sulfate（MgSO4）increases seizure threshold via reduced neuroinflammation in a rat model of preeclampsia[J]. Pregnancy Hypertension，2015，5（1）：27.

[7] 杨孜，张为远. 妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）解读[J]. 中国实用妇科与产科杂志，2015，31（10）：886-893.

[8] 许梅. 黄芪注射液联合盐酸拉贝洛尔、硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的效果观察[J]. 中国当代医药，2017， 24（34）：148-150.

[9] 陈美玉，梁梅芬，陈雪飞. 小剂量阿司匹林肠溶片联合拉贝洛尔在妊娠期高血压患者治疗中的应用及对患者凝血功能的影响[J]. 中国医药科学，2020，10（5）：62-65.

[10] 刘思华，张军，杨冬. 妊娠期高血压疾病的危险因素分析[J]. 中国医药，2016，11（12）：1823-1827.

[11] 邓莉，方碧梅. 妊娠期高血压疾病的临床流行病学分析[J]. 海南医学，2015，26（17）：2602-2603.

[12] 郭艺芳. 阿司匹林与高血压患者心血管疾病一级预防[J].中华内科杂志，2019，58（4）：249-251.

[13] 朱彩丹. 妊娠期高血压患者随机尿蛋白/肌酐比值水平与不良妊娠结局的关系研究[J]. 中国全科医学，2015， 18（10）：1168-1171.

[14] 曹艳秋. 硫酸镁及硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征的疗效对比分析[J]. 中国医药指南，2020，18（3）：20.

[15] Kathryn J Sharma，Naomi Greene，Sarah J Kilpatrick. Oral labetalol compared to oral nifedipine for postpartum hypertension：A randomized controlled trial[J]. Clinical & Experimental Hypertension Part B Hypertension in Pregnancy，2016，36（1）：1-4.

[16] 高蓉，范春元，张朝晖. 硫酸镁在妊娠高血压治疗中的作用[J]. 西部医学，2015，27（3）：389-391.

[17] Ping Z，Xiu-hong L，Ya-ping D，et al. Influence of ginkgo leaf tablets combining with nifedipine tablets on relevant indexes of prethrombotic state in hypertension patients[J]. Journal of Hainan Medical University，2016，22（5）：21-24.

[18] 惠瑛洁. 钙剂加小剂量肠溶阿司匹林治疗妊娠期高血压疾病的临床效果分析[J]. 中国现代药物应用，2020， 14（5）：188-190.

[19] 張小玲，尹国武. 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压与单用硫酸镁治疗效果比较[J].中国医刊，2015， 50（11）：86-89.

[20] 李静芝. 硫酸镁联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压的治疗效果[J]. 心血管康复医学杂志，2018，27（3）：335-337.

[21] 田娜，聂艳. 口服小剂量阿司匹林对预防妊娠高血压疾病的临床作用探究[J]. 环球中医药，2015，8（S1）：41-42.

（收稿日期：2020-04-27）