基于DNA甲基化的分子亚型可预测肝细胞癌患者的预后

杨阮阮，李锦忠，龚晓兵

暨南大学附属第一医院感染科，广东 广州 510632

原发性肝癌是世界上第六大常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因，最常见的组织学是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1]。改善 HCC 患者预后一个重要阻碍是对HCC 的异质性不完全了解。目前的观点认为，每个原发性肿瘤的变异可能由遗传和表观遗传上不同的细胞组成，这导致每种肿瘤类型具有特定的表型异质性[2]，在这些肿瘤细胞中有一些被称为肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSC)，其负责产生异质性肿瘤病变，也有可能助于治疗肿瘤的复发和转移。因此，通过对表观遗传的分子亚型进行临床特征及预后的分析对了解肿瘤异质性具有重要意义。

表观遗传是基因表达的可遗传状态而不改变DNA序列，甲基化是表观遗传学中最重要和最常见的修饰，也是调节基因组功能的重要手段[3]。全基因组甲基化水平降低是癌症早期的一种显著标志，并可能与癌症的严重程度及转移有明显关联。而特定基因启动子区域的CpG 岛异常高甲基化是癌症另一重要现象，导致染色体结构的改变并使肿瘤抑制基因和其他癌症相关基因沉默，使癌细胞能适应微环境并促进肿瘤发生和发展[4-5]。SHIN 等[6]分析了 HCC 和非肿瘤肝组织的甲基化谱，发现了HCC 中新的高甲基化基因，如TNFRSF10C 和IRF5 (参与细胞凋亡)，HOXA9(胚胎发育过程中受调控)和NPY(参与细胞运动和细胞增殖)。此外，在肿瘤组织69 个显着低甲基化的基因中，已经鉴定出IL16 (趋化因子介导的免疫相关基因)，BLK 和PGR 癌基因以及组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)。……