移植细胞实现肝脏有效再殖的机制研究

阎 琛，刘清桂，陈佳佳，孙 宇，杨 桃，朱海英，陈 费，王敏君

(第二军医大学细胞生物学教研室，上海 200433)

原位肝移植是目前公认的治疗肝衰竭等终末期肝病最为有效的方法，但是因供体肝脏紧缺，免疫排斥，高额费用等缺陷往往限制了其在临床上的推广与应用。如今，细胞移植被认为是原位肝移植在临床治疗上的替代方案，以其手术创伤小，低免疫排斥，可塑性高和可重复性高，成本低等优点，为肝衰竭等终末期肝病开辟了崭新途径。移植的细胞再殖肝脏后可缓解肝功能持续衰竭并可促进自身肝细胞的更替和再生，可为患者获得原位肝移植提供等待机会或者可直接代替肝移植而治疗肝脏疾病。而细胞移植治疗取得疗效的金标准是实现肝脏再殖。肝脏再殖是移植的外源细胞及其所增殖的子代细胞参与损伤肝脏结构的修复并正常发挥肝细胞生理功能。但是研究显示肝细胞移植后，其移植细胞在肝脏的再殖效率往往不足2%[1]，这样的再殖效率无法满足整个肝功能发挥的需求，极大地限制了其在临床上的广泛应用。肝脏再殖的两大关键因素是供体细胞有效地植入受体肝脏以及植入宿主肝脏后细胞的快速增殖。大量研究已经表明，当赋予供体细胞比宿主细胞更强的生长或生存优势时，肝细胞就可以有效地再殖肝脏并恢复肝细胞功能。在动物模型实验的移植试验中，基于选择性优势的肝细胞再殖的传统性策略主要有两个：一是抑制受体肝细胞使其不能通过自身增殖来恢复肝细胞功能，二是赋予供体肝细胞更强的生长或生存优势来促进其再殖。……