他汀类药物真的不安全吗

寇威

他汀类药物具有调节血脂、降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、改善血管内皮、抗炎、稳定易损斑块等作用，其问世开启了心血管疾病预防和治疗的新时代，大幅度降低了心脑血管事件发生率，是目前临床上首选的调脂药，也是防治动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的基石。但质疑他汀安全性的声音一直都有，主要集中在肝损害、肌肉损害、肾损害、新发糖尿病、神经系统损害与认知功能改变、新发肿瘤、皮肤和胃肠系统症状。那他汀到底安不安全呢？我们来逐个分析一下。

肝损害

他汀的肝损害是质疑声音最多的，它多发生在开始用药后的3个月内，多呈剂量依赖性。与他汀相关的肝功能衰竭发生率约为百万分之一，多由中、高剂量引发。常规剂量使用他汀，肝酶升高的发生率较低，且单纯肝酶升高并不代表实质性肝损伤。我国食品药品监督管理局推荐服药4～8周后复查肝功能，若正常可逐步调整为 6～12个月复查1次。如果转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上，可以停用他汀，待肝酶正常后再评估继续治疗。若出现肝功能异常（转氨酶升高、黄疸、食欲下降），应立即停药对症治疗。治疗前存在明显肝病、肝功能受损者，应提示医生权衡利弊确认是否使用他汀类药物。严重急性肝损伤或活动性肝炎患者，不建议使用他汀。

肌损害

他汀相关的主要肌损害有：①肌痛，包括肌肉钝痛、酸痛、僵硬、压痛、运动时或之后即刻痛性痉挛，而肌酸激酶（CK）水平正常。肌痛症状可被描述为病毒性综合征（如流行性感冒）时类似的肌痛症状，该症状最为常见，也是导致停药的常见原因。②肌病：肌无力（并非由疼痛引起），伴或不伴肌酸激酶水平升高，发生率约为万分之一；③横纹肌溶解症：有肌痛或乏力等肌肉症状并伴有肌酸激酶显著增高（超过正常值上限10倍）、血肌酐升高，通常出现尿色变深及肌红蛋白尿。横纹肌溶解症发生率极低，10万人中不到4人。如果出现相关不适，要请医生帮忙鉴别是否由他汀类药物引起，应注意寻找是否其他潜在疾病，或者容易导致他汀不良反应的一些继发性因素。若肌酸激酶呈持续性升高或升高到正常上限的5倍以上，可選择停药、减量或换药。对无症状的患者，不建议常规检测肌酸激酶。

肾毒性

他汀类药物无明显的肾毒性，不会导致慢性肾脏疾病（CKD），不会导致CKD患者肾功能恶化；他汀类药物可以降低CKD（1～5期）非透析患者的心血管事件及死亡风险。慢性肾病不是他汀的禁忌症，应根据肾功能不全严重程度调整某些他汀剂量。

心血管

他汀类对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险，有他汀类治疗适应证者都应坚持服用此类药物，在使用他汀类药物的同时可以监测血糖水平。

此外，他汀类药物治疗对认知功能无不良影响。他汀类药物长期使用对预防动脉粥样硬化导致的血管性痴呆有益。若在他汀治疗过程中出现周围神经病变的症状，应做系统性评估，以排除继发原因（如糖尿病、肾功不全、维生素B12缺乏等）。而且，他汀并未增加肿瘤发生风险，皮肤和胃肠系统症状一般也较轻微。

综上所述，对于有他汀适应症的患者而言，遵医嘱使用他汀带来的益处比可能存在的危害大。在用药过程中，若不能耐受常规剂量的他汀，出现了一些不良反应，可咨询专科医生做相关检查和调整。