胃癌早期诊断相关血清肿瘤标志物的研究进展

雷彩琴，原丽莉

山西医科大学附属白求恩医院，太原 030000

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤中排名第四[1]。随着生物技术的发展，降低胃癌患者的病死率和提高胃癌的早期诊断率已经成为一道亟待解决的问题。当前确诊胃癌是以胃镜、组织学病检为主，但胃镜及胃镜下组织病检为侵入性，患者痛苦不易接受，检查费用高，并且对医生的操作能力具有较高的要求。近年来，在临床工作中为了探寻无创、安全、方便、特异、灵敏的检测方法，检测血清或血浆肿瘤标志物越来越得到人们的重视。血清或血浆肿瘤标志物均为肿瘤细胞直接合成或非肿瘤细胞经诱导合成并释放入血的物质,例如：癌及抑癌基因产物、酶、同工酶、癌胚抗原和肿瘤相关抗原等。目前，临床上普遍用这些物质作为胃癌的检测和胃癌患者结果的预测。迄今为止，仍未发现单一的具有高的灵敏度与特异度的标志物，多数需要联合检测、分析才能降低其误诊率，进而呈现其诊断价值。现对胃癌早期诊断相关血清肿瘤标志物——DNA甲基化、非编码RNA、胃蛋白酶原(PG)、胃泌素、骨桥蛋白(OPN)、乳腺癌转移抑制基因(BRMSl)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)和糖类抗原72-4(CA724)等进行综述。

1 DNA甲基化

40多年前，Leon等[2]就发现正常人血液循环中游离DNA水平远远低于肿瘤患者。DNA甲基化是指DNA甲基转移酶将甲基转移到CpG二核苷酸上，与DNA双螺旋中胞嘧啶核苷的嘧啶环的第5位碳原子共价结合，形成5-甲基胞嘧啶(5-mc)的过程。CpG二核苷酸富集于基因组的某些特定区域，称为CpG岛。……